ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Радиофармацевтические лекарственные препараты представляют собой лекарственные препараты, содержащие в готовой для применения лекарственной форме один или несколько радионуклидов (радиоактивных изотопов) в качестве действующего вещества или в составе действующего вещества.

Общая фармакопейная статья включает также следующие понятия.

Радионуклидный генератор - любая система, включающая фиксированный первичный (материнский) радионуклид, из которого образуется вторичный (дочерний) радионуклид, извлекаемый путем элюирования или другим способом и используемый для получения радиофармацевтического лекарственного препарата.

Радиофармацевтический набор - лекарственный препарат, который подлежит восстановлению или химическому связыванию с радионуклидами для получения радиофармацевтического лекарственного препарата, как правило, перед его применением. Радиофармацевтический набор содержит необходимые компоненты для приготовления радиофармацевтического лекарственного препарата, за исключением радионуклида.

Радионуклидный (радиофармацевтический) прекурсор - любой радионуклид, предназначенный для введения радиоактивной метки в другое вещество перед его применением. Радионуклидные прекурсоры могут выпускаться в виде растворов для радиоактивной метки.

Нуклид является видом атома, характеризующегося числом протонов и нейтронов в ядре (т.е. его атомным номером Z и массовым числом A), а также в ряде случаев энергетическим состоянием ядра. Изотопы элемента представляют собой нуклиды с одинаковым числом протонов, но различным количеством нейтронов, т.е. имеют одинаковый атомный номер, но различные массовые числа. Нуклиды, содержащие нестабильные комбинации протонов и нейтронов, с постоянной статистической вероятностью самопроизвольно превращаются в стабильные или другие нестабильные комбинации протонов и нейтронов. Такие нуклиды являются радиоактивными и называются радионуклидами. Первичный нестабильный нуклид называют материнским радионуклидом, а образующийся нуклид (вторичный нуклид) - дочерним.

Распад или превращение радионуклидов может вызывать испускание заряженных частиц, электронный захват или изомерный переход. Заряженные частицы, испускаемые ядром, могут представлять собой альфа-частицы (ядра ⁴He) или бета-частицы (отрицательно заряженные, обычно называемые электронами, или положительно заряженные, обычно называемые позитронами). Альфа-распаду обычно подвергаются тяжелые ядра (Z > 82). Радионуклиды с дефицитом протонов обычно распадаются с испусканием электронов. Радионуклиды с дефицитом нейтронов обычно распадаются путем электронного захвата или с испусканием позитронов. В последнем случае радионуклиды называют позитрон-излучателями. Позитроны аннигилируются при взаимодействии с электронами в окружающем материале. Аннигиляция приводит к испусканию двух гамма-квантов с энергией 0,511 МэВ каждый, обычно разлетающихся под углом 180° друг к другу (аннигиляционное излучение). Все пути распада могут сопровождаться гамма-излучением. Гамма-излучение может частично или полностью замещаться выходом электронов, известных как внутренние конверсионные электроны. Данное явление, подобное процессу электронного захвата, приводит к возникновению вторичного рентгеновского излучения (вследствие перегруппировки электронов в атоме). Вторичное излучение может частично замещаться выходом электронов, называемых электронами Оже.

Радиоактивность (активность) - термин, обычно использующийся для описания явления радиоактивного распада и количественного выражения данного процесса.

Радиоактивность лекарственного препарата определяют количеством ядерных распадов или превращений в единицу времени.

В Международной системе единиц (СИ) радиоактивность выражают в единицах "беккерель" (Бк): 1 Бк равен одному ядерному распаду в секунду.

Обнаружение и измерение радиоактивности проводят в соответствии с указаниями общей фармакопейной статьи 2.1.2.43. Обнаружение и измерение радиоактивности.

Измерение абсолютной радиоактивности выполняют только в специализированных лабораториях, однако идентификация и количественное измерение радиоактивности могут проводиться относительным способом путем сравнения со стандартизированными препаратами, которые предоставляются лабораториями, признанными уполномоченным органом, или с использованием поверенного или калиброванного оборудования.

Радиоактивный распад - изменение состава или внутреннего строения нестабильных атомных ядер путем испускания элементарных частиц, гамма-квантов и (или) ядерных фрагментов, протекающее по экспоненциальному закону.

Кривая экспоненциального распада (кривая распада) описывается следующим выражением:

Период полураспада (T_1/2) - промежуток времени, в течение которого радиоактивность радионуклида уменьшается вдвое от ее первоначального значения.

Период полураспада связан с постоянной радиоактивного распада следующим уравнением:

Уравнение экспоненциального распада может также выражаться в следующем виде, пригодном для быстрой оценки радиоактивности, оставшейся после истечения времени t:

Проникающая способность каждого вида излучения существенно зависит от его природы и энергии. Альфа-частицы полностью поглощаются слоем материала от нескольких микрометров до нескольких десятков микрометров. Бета-частицы полностью поглощаются слоем материала от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров. Гамма-излучение полностью не поглощается, а лишь ослабевает. Например, для ослабления интенсивности излучения в 10 раз может потребоваться пластина свинца толщиной несколько сантиметров. С увеличением плотности материала уменьшается область проникновения альфа- и бета-частиц и больше ослабляется гамма-излучение.

Каждый радионуклид характеризуется неизменным периодом полураспада, выраженным в единицах времени, природой и энергией излучения (излучений). Энергию выражают в электронвольтах (эВ), килоэлектронвольтах (кэВ) или мегаэлектронвольтах (МэВ).

Радионуклидная чистота - отношение радиоактивности основного радионуклида к общей радиоактивности радиофармацевтического лекарственного препарата, выраженное в процентах. Возможные радионуклидные примеси и их допустимые пределы содержания указываются в частных фармакопейных статьях.

Радиохимическая чистота - отношение радиоактивности радионуклида, присутствующего в радиофармацевтическом лекарственном препарате в заявленной химической форме, к общей радиоактивности радионуклида в радиофармацевтическом лекарственном препарате, выраженное в процентах. Возможные радиохимические примеси и их допустимые пределы содержания указываются в частных фармакопейных статьях.

Химическая чистота контролируется путем установления допустимых пределов содержания химических примесей, указанных в частных фармакопейных статьях, и (или) нормативных документах по качеству, и (или) спецификациях.

Изотопный носитель - стабильный изотоп данного элемента, присутствующий или добавленный в радиофармацевтический лекарственный препарат в той же химической форме, что и сам радионуклид.

Лекарственный препарат без носителя - лекарственный препарат, не содержащий стабильных изотопов того же элемента, что и радионуклид, присутствующий в лекарственном препарате в заявленной химической форме или положении в данной молекуле.

Лекарственный препарат без добавления носителя - лекарственный препарат, в который преднамеренно не добавлены стабильные изотопы того же элемента, что и радионуклид в заявленной химической форме или положении в данной молекуле.

Удельная радиоактивность - радиоактивность радионуклида, выраженная на единицу массы элемента или его химической формы. Удельную радиоактивность выражают в единицах "беккерель на грамм" (Бк/г).

Молярная радиоактивность - радиоактивность радионуклида, выраженная на единицу количества вещества элемента или его химической формы. Молярную радиоактивность выражают в единицах "беккерель на моль" (Бк/моль).

Радиоактивная концентрация - радиоактивность радионуклида, выраженная на единицу объема или массы радиофармацевтического лекарственного препарата. Для радиофармацевтических лекарственных препаратов в виде растворов радиоактивную концентрацию выражают величиной радиоактивности на единицу объема радиофармацевтического лекарственного препарата, т.е. в виде объемной радиоактивности.

Общая радиоактивность - радиоактивность радионуклида, выраженная на единицу формы выпуска радиофармацевтического лекарственного препарата (флакон, капсула, ампула, генератор и др.).