ПРОТОКОЛ ТРАНСФЕРА АНАЛИТИЧЕСКИХ МЕТОДИК

Протокол ТАМ должен быть разработан перед осуществлением ТАМ.

Описание образцов лекарственного препарата и материалов для испытаний должно содержать наименования испытуемых образцов и стандартных образцов, номера серий, их количество. В данном разделе протокола необходимо также указать приборы, предусматриваемые к использованию, и их параметры. Образцы с истекшим сроком годности, хранившиеся длительное время или с добавленными в них веществами (модельные образцы), могут быть пригодны лишь для установления возможных проблем, связанных с различиями в оборудовании для пробоподготовки, и влияния возможных отклонений результатов на качество лекарственных препаратов, находящихся на рынке.

Условия проведения ТАМ включают участие в сравнительных испытаниях не менее двух аналитиков как в передающей стороне, так и принимающей стороне, проведение измерений в разные дни, независимое приготовление реактивов и растворов, а также количество испытаний (равное 6), выполняемых каждым специалистом. Для разных показателей качества рекомендуется различный объем испытаний, количество испытуемых образцов и число параллельных определений, которые отражаются в экспериментальном плане ТАМ (таблица 2.3.16.0.-1). В таблице представлен примерный план проведения испытаний, который может быть изменен в соответствии с опытом и знаниями передающей стороны о воспроизводимости аналитической методики.

Таблица 2.3.16.0.-1. - Примерный экспериментальный план ТАМ и рекомендуемые критерии приемлемости аналитических методик при ТАМ

Таблица 2.3.16.0.-1. - Окончание

Примечание. В таблице использованы следующие обозначения и сокращения: КО - количественное определение; ОС - однородность содержания; ПЕС - передающая сторона; ПО - повторное определение; ПРС - принимающая сторона; f₂ - коэффициент подобия; RSD - относительное стандартное отклонение, выраженное в процентах; t-испытание - испытание, основанное на использовании распределения Стьюдента (t-критерия Стьюдента); X_i - значения результатов испытания; - среднее значение результатов испытания.

Критерии приемлемости ТАМ должны быть основаны на аналитической эффективности передаваемой методики, ретроспективных данных исследования стабильности лекарственного препарата и результатах контроля его качества при выпуске. Рекомендуемые критерии приемлемости аналитических методик при ТАМ приводятся в таблице 2.3.16.0.-1. Возможно использование других критериев приемлемости при соответствующем научном обосновании.

Для установления критериев приемлемости могут использоваться как прямой, так и статистический методы в зависимости от показателей качества лекарственного препарата.

При использовании прямого метода проводят непосредственное сравнение среднего значения результатов испытания и его вариабельности в виде относительного стандартного отклонения (RSD %) на всех исследовательских участках (в случае их доступности). Критерии приемлемости ТАМ могут быть получены также на основе статистических принципов по разности в средних значениях результатов испытаний и установленных диапазонах их изменений между принимающей стороной и передающей стороной, которые должны сопровождаться расчетом вариабельности для каждого участка при заданной доверительной вероятности (P = 95%), особенно промежуточной прецизионности для принимающей стороны.

Статистический метод может быть использован для установления критериев приемлемости при сравнении средних значений результатов количественного определения и испытаний на однородность содержания. В испытаниях на примеси с низкой прецизионностью, например, в случае следов примесей, допускается использование простого описательного подхода. Испытание на растворение может оцениваться сравнением профилей растворения с помощью коэффициента подобия f₂) или сравнением результатов, полученных при заданных временных точках (Q_t).

Поскольку протокол ТАМ основан на результатах валидации аналитической методики, должны быть указаны конкретные валидационные характеристики, необходимые для их последующей оценки, а также метод анализа результатов ТАМ. Однако валидационные критерии не всегда пригодны для ТАМ. Например, парный критерий Стьюдента наиболее приемлем при проверке внутрилабораторной прецизионности, но характеризуется чрезмерной статистической жесткостью при проверке межлабораторной прецизионности, несмотря на практическую незначимость различий результатов в принимающей и передающей сторонах. Таким образом, целесообразно для оценки приемлемости результатов ТАМ использовать обоснованные валидационные критерии и статистические методы. Каждая валидационная характеристика, не включаемая в оценку, требует соответствующего обоснования от сторон.

Раздел документации в протоколе ТАМ может включать формы отчетности для обеспечения согласованной записи результатов и улучшения согласованности работы между сторонами. Данный раздел может содержать дополнительную информацию о первичных материалах испытаний, например, типичные хроматограммы и спектры, а также дополнительную информацию в случае отклонения. Протокол ТАМ должен также объяснять, каким образом предполагается осуществлять управление любыми отклонениями от критериев приемлемости. Любые изменения, вносимые в протокол ТАМ в случае несоответствия критериям приемлемости, должны утверждаться перед сбором дополнительных данных.