ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. Неразрезанные пробки в количестве, соответствующем площади поверхности приблизительно 100 см², помещают в колбу с широким горлом (стекло типа I, 2.4.2.2), добавляют 200 мл воды P и взвешивают. Закрывают отверстие колбы лабораторным стаканом из боросиликатного стекла. Нагревают в автоклаве таким образом, чтобы в течение (20 - 30) мин была достигнута температура (121 +/- 2) °C, и выдерживают при данной температуре около 30 мин. Датчик температуры для программного управления автоклавом погружают в воду в емкость, аналогичную используемой для образца. Охлаждают до комнатной температуры в течение 30 мин и доводят до исходной массы водой P. Раствор немедленно взбалтывают и сразу отделяют его от пробок декантацией. Раствор S взбалтывают перед началом каждого испытания.

При использовании плотно закрытой колбы (стекло типа I, 2.4.2.2) с инертной пробкой вместо колбы с широким горлом, закрытой химическим стаканом из боросиликатного стекла, отпадает необходимость доведения до исходной массы водой P.

Контрольный раствор. Готовят аналогично раствору S, используя 200 мл воды P.

Прозрачность раствора (2.1.2.1). Опалесценция раствора S не должна превышать опалесценцию суспензии сравнения II для пробок типа I и суспензии сравнения III для пробок типа II.

В случае нефелометрического определения предел для пробок типа I составляет 6 NTU, для пробок типа II - 18 NTU.

Цветность раствора (2.1.2.2, метод II). Окраска раствора S не должна быть интенсивнее окраски раствора сравнения GY5.

Кислотность или щелочность. К 20 мл раствора S прибавляют 0,1 мл бромтимолового синего раствора P1. Окраска раствора должна измениться до синей или желтой при добавлении не более 0,3 мл 0,01 M раствора натрия гидроксида или 0,8 мл 0,01 M хлороводородной кислоты, соответственно. Раствор, имеющий после добавления индикатора, зеленую окраску, является нейтральным и не требует титрования. Параллельно титруют 20,0 мл контрольного раствора (см. раствор S).

Поглощение/Оптическая плотность (2.1.2.24). Испытание проводят в течение 5 ч после приготовления раствора.

Раствор S фильтруют через мембранный фильтр с размером пор около 0,45 мкм, отбрасывая первые несколько миллилитров фильтрата. Измеряют оптическую плотность (2.1.2.24) фильтрата в области длин волн от 220 нм до 360 нм, используя в качестве раствора сравнения - контрольный раствор (см. раствор S). Оптическая плотность не должна превышать 0,2 для пробок типа I и 4,0 для пробок типа II. При необходимости разбавляют фильтрат перед измерением оптической плотности и корректируют результат с учетом разбавления.

Восстанавливающие вещества. Испытание проводят в течение 4 ч после приготовления раствора S. К 20,0 мл раствора S добавляют 1 мл серной кислоты разбавленной P и 20,0 мл 0,002 M калия перманганата раствора. Кипятят в течение 3 мин и охлаждают. Добавляют 1 г калия йодида P и немедленно титруют 0,01 M натрия тиосульфата раствором, используя в качестве индикатора 0,25 мл раствора крахмала P. Проводят контрольный опыт, используя 20,0 мл контрольного раствора. Разница между объемами титранта не должна превышать 3,0 мл (для пробок типа I) и 7,0 мл (для пробок типа II).

Аммония соли (2.1.4.1, метод А). Не более 2 ppm 5 мл раствора S доводят водой P до объема 14 мл.

Цинк. Не более 5 мкг в 1 мл раствора S. Определение проводят методом атомно-абсорбционной спектрометрии (2.1.2.22, метод I).

Испытуемый раствор. Используют раствор S. В случае выхода результатов за пределы диапазона калибровки, 10,0 мл раствора S доводят 0,1 M хлороводородной кислотой до соответствующего объема.

Растворы сравнения. Готовят разбавлением стандартного раствора цинка ионов (10 ppm Zn²⁺) P 0,1 M хлороводородной кислотой.

Условия определения:

- источник: цинковая лампа с полым катодом;

- длина волны: 213,9 нм;

- атомизатор: воздушно-ацетиленовое пламя.

Тяжелые металлы. (2.1.4.8). Не более 2 ppm.

Раствор S должен соответствовать требованиям испытания А. Раствор сравнения готовят, используя стандартный раствор свинца ионов (2 ppm Pb²⁺) P.

Сухой остаток. 50,0 мл раствора S выпаривают досуха на водяной бане и сушат при температуре от 100 °C до 105 °C до достижения постоянства массы. Масса остатка не должна превышать 2,0 мг для пробок типа I и 4,0 мг для пробок типа II.

Летучие сульфиды. Укупорочные средства общей площадью поверхности (20 +/- 2) см², при необходимости разрезанные на части, помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл и прибавляют 50 мл раствора 20 г/л лимонной кислоты P. Над отверстием колбы помещают кусочек свинцово-ацетатной бумаги P и выдерживают бумагу в этом положении, поместив сверху перевернутый бюкс для взвешивания. Нагревают в автоклаве при температуре (121 +/- 2) °C в течение 30 мин. Любое темное пятно на бумаге не должно быть интенсивнее пятна раствора сравнения, полученного таким же образом из смеси 50 мл 20 г/л раствора лимонной кислоты P и 5,0 мл свежеприготовленного раствора 0,0308 г/л натрия сульфида P в воде P.

Испытания на проницаемость, фрагментацию и самогерметизацию (самозакупорку) выполняются на целых пробках.

Для испытаний на проницаемость, фрагментацию и самогерметизацию (самозакупорку) используют нестерилизованные пробки, обработанные в соответствии с указаниями приготовления раствора S, высушенные. Для выполнения приведенных ниже трех испытаний прокалывают пробки иглой перпендикулярно поверхности пробок без вращения, используя для каждой пробки новую смазанную гиподермальную иглу с длинным срезом (угол среза (12 +/- 2)°) и наружным диаметром 0,8 мм.

Проницаемость. Для пробок, которые предусматривается прокалывать гиподермальной иглой, выполняют следующее испытание. 10 соответствующих флаконов наполняют до номинального объема водой P, закрывают испытуемыми пробками. Необходимая для прокалывания сила, определенная с точностью до +/-0,25 H, не должна превышать 10 H для каждой пробки.

Фрагментация. Для пробок, которые предусматривается прокалывать гиподермальной иглой, выполняют следующее испытание. Если пробки предназначены для водных растворов лекарственных препаратов, в 12 чистых флаконов добавляют объем воды P, который на 4 мл меньше номинального объема, закрывают флаконы испытуемыми пробками, закрепляют с помощью колпачков и выдерживают в течение 16 ч. Если пробки предназначены для сухих лекарственных препаратов, закрывают испытуемыми пробками 12 чистых флаконов. К чистому шприцу присоединяют иглу, вводят во флакон 1 мл воды P и удаляют 1 мл воздуха. Для каждой пробки проводят эту операцию еще 4 раза, прокалывая каждый раз в другом месте. Для каждой пробки используют новую иглу и проверяют, не затупилась ли игла в ходе испытания. Жидкость, которая находится во флаконе, пропускают через фильтр с размером пор около 0,5 мкм. Подсчитывают количество фрагментов резины, видимых невооруженным глазом. Общее количество фрагментов не должно превышать 5. Этот предел основывается на условии, что невооруженным глазом видны фрагменты размером, равным или большим 50 мкм; в сомнительных случаях фрагменты просматривают под микроскопом для проверки их природы и размера.

Самогерметизация (самозакупорка). Для пробок, предназначенных для использования в многодозовых упаковках, проводят следующее испытание. 10 подходящих флаконов заполняют до номинального объема водой P, закрывают испытуемыми пробками и закрепляют колпачками. Каждую пробку прокалывают по десять раз и каждый раз в другом месте. Погружают флаконы вертикально в раствор 1 г/л метиленового синего P и снижают внешнее давление до 27 кПа в течение 10 мин, затем восстанавливают давление до атмосферного и оставляют флаконы в растворе в течение 30 мин; флаконы промывают снаружи. Ни один флакон не должен содержать никаких следов окрашенного раствора.