Таблица 1. Дополнительные факторы, влияющие на уровень белка SMN

Таблица 1

Дополнительные факторы, влияющие на уровень белка SMN

	Фактор	Эффект
Сплайсинг-регулирующие факторы		увеличивает включение экзона 7 приводит к экзон-скиппингу экзона 7
	SF2/ASF	увеличивает включение экзона 7
	hnRNPA1	ингибирует включение экзона 7 гена _SMN2
Факторы, регулирующие транскрипцию	CREB1	увеличивает транскрипцию белка SMN
	STAT3	способствует росту аксонов
	IRF-1	увеличивает уровень белка SMN
	PRL	увеличивает продолжительность жизни у тяжелых СМА-мышей
	Метилирование промоторной области гена _SMN2	снижает уровень экспрессии гена SMN2
Стабилизация мРНК	U1A	уменьшает уровень белка SMN
Стабилизация мРНК	HuR/p38	увеличивает продолжительность жизни у тяжелых СМА-мышей
Факторы, влияющие на посттрансляционную модификацию	PKA	ингибирует деградацию белка SMN
Факторы, влияющие на посттрансляционную модификацию	GSK3	умеренно увеличивает выживаемость
Экзогенные факторы	Голодание	Оказывает положительное влияние на выживаемость
	Гипоксия	Увеличивает уровень полноразмерного белка SMN. Дыхательная поддержка улучшает симптоматику.
	Оксидативный стресс	Усиливает прогрессирование болезни

Однако, влияние большинства из этих факторов оценивалось in vitro. В живом организме механизмы взаимодействия намного сложнее и требуют глубокого изучения.

Факторы, не влияющие на уровень белка SMN. Модификаторов, не ассоциированных с геном SMN и его продуктом, также очень много. С каждым годом открывается все больше механизмов. В последнее время интерес прикован к ряду белков, улучшающих процесс эндоцитоза в синапсах, т.к. недавно было установлено, что именно эндоцитоз является одним из ключевых нарушаемых механизмов при СМА. Эти белки представлены пластином 3 (PLS3) и коронином (CORO1C) [14], нейрокальцином дельта (NCALD) [15] и кальцийневриноподобным белком (CHP1) [16].

Особый интерес представляет метилирование ДНК, как наиболее стабильная модификация, изменяющая характер экспрессии генов. Была выявлена связь метилирования ряда генов (SLC23A2, NCOR2, DYNC1H1), которые могут быть вовлечены в патогенез СМА, и тяжестью заболевания [17 - 19].

1.2. Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) 1.3. Эпидемиология заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)