Последующие исследования

20. Последующие исследования направлены на получение более глубокого понимания или дополнительных знаний о способности исследуемого вещества замедлять реполяризацию желудочков сердца и удлинять интервал QT у человека. Подобные исследования могут позволить получить дополнительные сведения об активности, механизме действия, наклоне кривой "доза - ответ" или величине ответа. Последующие исследования направлены на решение конкретных задач, поэтому применимы различные дизайны исследований in vivo и in vitro.

21. Если результаты разных доклинических исследований не согласованы и (или) результаты клинических исследований отличаются от результатов доклинических исследований, ретроспективная оценка и последующие доклинические исследования могут установить причины возникших расхождений. Результаты последующих исследований фармакологической безопасности могут являться существенным компонентом интегральной оценки риска.

22. При выборе и планировании последующих исследований фармакологической безопасности наряду с релевантными доклиническими и клиническими сведениями необходимо учитывать следующее:

а) выполнение анализов реполяризации желудочков сердца, измеряющих параметры потенциала действия на изолированных препаратах сердца (пункты 29 - 34 настоящих Указаний);

б) использование специфичных электрофизиологических параметров, характеризующих продолжительность потенциала действия у анестезированных животных (пункты 35 - 40 настоящих Указаний);

в) повторное (многократное) введение исследуемого вещества;

г) выбор вида и пола животных;

д) использование индукторов и ингибиторов метаболизма;

е) использование сопутствующих положительных контрольных веществ и референтных соединений (пункты 27 - 28 настоящих Указаний);

ж) ингибирование других ранее не оцененных каналов;

з) измерение электрофизиологических параметров в нескольких временных точках;

и) искажающие эффекты у животных, в отношении которых не применялась анестезия, ограничивающие интерпретацию данных, таких как индуцированные исследуемым веществом влияния на ритм сердца или автономный тонус, либо такой токсичности, как тремор, судороги или рвота.