6. Путь введения

31. При выборе токсикокинетической стратегии для альтернативных путей введения (например, для ингаляционной, местной или парентеральной доставки действующего вещества) следует учитывать фармакокинетические свойства действующего вещества, вводимого с помощью предлагаемого пути.

32. Если предлагается зарегистрировать новый клинический путь введения лекарственного препарата (например, лекарственный препарат, изначально разработанный в виде пероральной лекарственной формы, впоследствии разрабатывается для внутривенного введения), в этом случае следует выяснить, приведет ли изменение клинического пути введения к значительному снижению границы безопасности.

33. Токсикокинетическая стратегия может предусматривать сравнение системной экспозиции действующего вещества (соединения) и (или) его значимого метаболита (метаболитов) (AUC и C_max) у человека, полученной с помощью существующего и предлагаемого пути введения. Если новый путь введения приводит к увеличению AUC и (или) C_max или изменению метаболического пути введения, возможно, потребуется пересмотр имеющихся токсикологических и токсикокинетических данных, получаемых в исследованиях на животных. Если экспозиция при новом пути введения существенно не превышает или не отличается от экспозиции при существующем пути введения, то дополнительные доклинические токсикологические исследования следует ограничить оценкой местной переносимости.