2. Исследование токсичности при повторном (многократном) введении

48. При выборе режима введения (включающего в себя дозу, вводимый состав, лекарственную форму, путь введения и частоту дозирования) и видов животных следует, по возможности, учитывать фармакодинамические и фармакокинетические свойства действующего вещества. Однако в ранних фазах исследования при отсутствии фармакокинетических данных как для животных, так и для человека это не всегда возможно.

49. Необходимо соответствующим образом включить токсикокинетику в общий дизайн исследования. Токсикокинетическая часть исследования может состоять в получении токсикокинетического профиля или мониторинге экспозиции при соответствующих величинах доз в начале и ближе к завершению периода экспозиции соединения у животных первого исследования с повторным (многократным) введением. Продолжительность первого исследования повторным (многократным) введением, предусматривающего получение токсикокинетических данных для каждого вида животных, составляет, как правило, 14 дней и более. Используемая в последующих исследованиях процедура будет зависеть от результатов первого исследования и всех изменений предлагаемого режима экспозиции соединения. При возникновении затруднений в интерпретации результатов более ранних токсикологических исследований определенных соединений допускается расширить, сузить или модифицировать мониторинг либо получение токсикокинетического профиля соединения.