7. Определение метаболита (метаболитов)

34. Измерение концентрации метаболита (метаболитов) в плазме или других биологических средах является особенно важным при проведении токсикокинетических исследований в случаях, если:

а) необходимо подтверждение экспозиции метаболита (метаболитов), образующегося у человека, в доклинических токсикологических исследованиях, чтобы подтвердить достаточность токсикологических исследований такого метаболита (метаболитов);

б) вводимое соединение является пролекарством и признано, что образующийся метаболит (метаболиты) является основным действующим веществом (соединением);

в) действующее вещество (соединение) метаболизируется до одного или нескольких фармакологически либо токсикологически активных метаболитов, способных вносить существенный вклад в ответ органов и (или) тканей;

г) исходное соединение интенсивно метаболизируется и измерение плазменных или тканевых концентраций основного метаболита (метаболитов) является единственным способом оценки экспозиции введения соединения в токсикологических исследованиях (при этом определение метаболита (метаболитов) в рамках токсикокинетического анализа проводится только для оценки экспозиции и не позволяет учесть наличие возможного реактивного промежуточного метаболита (метаболитов)).