7.7 Консервативное лечение тяжелой гиперкальциемии

Дегидратация - одно из основных патофизиологических звеньев гиперкальциемии, поэтому терапию начинают с восполнения объема циркулирующей крови. В отсутствие тяжелой патологии сердечно-сосудистой системы и почечной недостаточности введение натрия хлорида** начинают со скоростью 300 - 500 мл в час до полного возмещения дефицита жидкости и восстановления диуреза не менее 200 - 300 мл/ч. Регидратационная терапия и восстановление почечной перфузии приводит к нормализации экскреции кальция с мочой и снижению кальциемии в среднем на 0,6 ммоль/л. Отсутствие адекватного диуреза в течение нескольких часов после начала инфузионной терапии является показанием к проведению срочного гемодиализа.

После коррекции гиповолемии с целью повышения почечной экскреции кальция к терапии могут быть подключены петлевые диуретики. Поскольку повышение натрийуреза увеличивает концентрацию кальция в моче, проводится форсированный диурез фуросемидом** на фоне продолжающейся инфузионной терапии. Форсированный диурез ассоциирован с развитием гипокалиемии и гипомагниемии, в связи с чем необходим частый контроль электролитных показателей и восполнение электролитов в случае их дефицита. В условиях гипергидратации может развиться отек легких, поэтому целесообразно проводить мониторинг центрального венозного давления. Необходим осторожный подход в выборе доз фуросемида** во избежание повторного обезвоживания. Регидратационная терапия в сочетании с форсированным диурезом показана практически во всех случаях тяжелой гиперкальциемии, однако необходимо помнить об усилении камнеобразования в почках на фоне повышенной экскреции кальция. Преимуществами инфузионной терапии являются быстрое начало действия, исчисляемое часами, и патофизиологическая обоснованность, поскольку регидратация показана во всех случаях [254, 259].

Одним из основных патофизиологических механизмов развития гиперкальциемического криза является чрезмерная мобилизация кальция из костной ткани. Использование внутривенных бифосфонатов (M05BA) и деносумаба** может быть эффективным для снижения уровня кальция в сыворотке крови, однако данный эффект развивается отсрочено. Кроме того, данные лекарственные средства не одобрены для купирования гиперкальциемии неонкогенной этиологии [254, 259]. Имеется опыт применения кальцитонина** и глюкокортикостероидов. Однако действие кальцитонина** является относительно коротким и наибольший гипокальциемический эффект отмечается при сочетании с бифосфонатами (M05BA) [254, 259].

Данные об использовании цинакальцета** для купирования гиперкальциемического криза недостаточны. Для значимого снижения содержания кальция сыворотки крови могут потребоваться высокие дозы препарата (до 90 мг два раза в день) [261 - 263]. Основные терапевтические мероприятия по коррекции тяжелой гиперкальциемии резюмированы в таблице N 10.

Таблица 10. Консервативное лечение тяжелой гиперкальциемии

Препарат

Функция

Предостережения

Отмена кальций-повышающих лекарственных средств

Натрия хлорид** 300 - 500 мл/ч (2 - 6 л/сут, ежедневно 1 - 3 дня) до полного возмещения дефицита жидкости и восстановления диуреза

Увеличивает фильтрацию и выделение кальция.

Понижает кальциемию на 0,25 - 0,75 ммоль/л

Избегать гипергидратации у пациентов с сердечно-сосудистой патологией

#фуросемид** 20 - 40 мг внутривенно по необходимости (диурез не менее 200 - 300 мл/ч) [409]

Целесообразно назначение у пациентов с риском кардиогенного отека легких. В этом случае, при достижении эуволемии, активная регидратация (например, 3 литра 0,9% физиологического раствора в течение 24 часов) должна быть сбалансирована внутривенным введением фуросемида для поддержания водного баланса.

Также ингибирует реабсорбцию кальция в дистальных канальцах

Гипокалиемия, обезвоживание, если внутрисосудистый объем жидкости не восстановлен

#деносумаб** 60 мг п/к [410]

Моноклональное человеческое антитело к лиганду рецептора активатора ядерного фактора каппа B (RANKL), антирезорбтивный эффект, возможность применения при ХБП

Гипокальциемия, воспаление подкожно-жировой клетчатки в месте введения (редко)

Бифосфонаты

(M05BA):

Подавляют функцию и активность остеокластов и резорбцию кости

Нефротоксичны, противопоказаны при СКФ менее 35 мл/мин/1,73 м2, снижают уровень кальция, уровень фосфора.

Максимальные эффекты - в течение 72 часов

Ибандроновая кислота 3 мг в/в болюсно в течение 15 - 30 с. [411]

Цинакальцет** 30 - 360 мг/сут внутрь ежедневно.

Начальная доза 30 мг/сут с последующим титрованием каждые 2 - 4 недели до достижения оптимального уровня кальция (нормокальциемия или снижение альбумин-скорректированного кальция до уровня, не превышающего 0,25 ммоль/л (1 мг/дл) относительно верхней границы референсного диапазона)

Агонист кальций-чувствительного рецептора, возможность применения при ХБП

Гипокальциемия, тошнота, рвота