Приложение 4. Проверочный лист (список контрольных вопросов), применяемый территориальными органами Федеральной службы по ветеринарному и фитосанитарному надзору при проведении плановых проверок при осуществлении федерального государственного надзора в сфере обращения лекарственных средств для ветеринарного применения при производстве биологических (в том числе иммунологических) фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов) и производстве иммунобиологических лекарственных средств (Форма)

N п/п

Вопросы, отражающие содержание обязательных требований

Реквизиты нормативных правовых актов, с указанием их структурных единиц, которыми установлены обязательные требования

Ответ на вопрос (да/нет/не применяется

1.

Имеется ли утвержденная процедура по мерам предосторожности, определяющим характер продукции и технологию производства?

пункт 7 Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики, утвержденных приказом Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 (далее - Правила надлежащей производственной практики) (зарегистрирован Министерством юстиции Российской Федерации 10.09.2013, регистрационный N 29938)

2.

Имеются ли у организации-производителя отчеты о проведении анализа рисков для качества в отношении каждого класса материалов, проводимого при разработке методов контроля на всех стадиях производства?

пункт 8 Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

3.

Имеются ли у организации-производителя документы, в которых определен уровень бионагрузки или установлен критерий стерильности на вещества и материалы, используемые в производстве?

пункт 10 Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

4.

Поддерживаются и контролируются ли в соответствии с регистрационным досье уполномоченными лицами организации-производителя:

пункт 48 (33) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

4.1

установленный допустимый тип бионагрузки на стадии получения фармацевтической субстанции?

4.2

установленный допустимый уровень бионагрузки на стадии получения фармацевтической субстанции?

5.

Осуществляется ли в асептических условиях производство биологических материалов, которые не подвергаются финишной стерилизации на производственной площадке организации-производителя?

пункт 11 Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

6.

Проводится ли организацией-производителем контроль биологических фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов на соответствие требованиям общих фармакопейных статей и регистрационному досье в отношении уменьшения риска передачи возбудителя губчатой энцефалопатии животных и латентных вирусов через лекарственные препараты для ветеринарного применения?

пункт 14 Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

7.

Осуществляется ли организацией-производителем проведение регулярных медицинских осмотров и вакцинирование соответствующими специфическими вакцинами, сотрудников, занятых в:

пункт 16 (2) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

7.1

производстве?

7.2

техническом обслуживании?

7.3

проведении испытаний и уходе за животными (в том числе осуществляющих контроль)?

8.

Имеются ли у организации-производителя записи о любых заболеваниях персонала, которые могут неблагоприятно повлиять на качество продукта?

пункт 17 (3) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

9.

Сохраняются ли организацией-производителем записи о любых заболеваниях персонала, которые могут неблагоприятно повлиять на качество продукта?

пункт 17 (3) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

10.

Допускается ли к работе в производственной зоне персонал, имеющий заболевания, которые могут неблагоприятно повлиять на качество продукта?

пункт 17 (3) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

11.

Проходят ли регулярную проверку иммунного статуса или рентгенологическое обследование грудной клетки сотрудники, занятые в производстве лекарственных препаратов туберкулина?

пункт 17 (3) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

12.

Запрещено ли движение персонала при переходе из зон, где возможен контакт с живыми микроорганизмами, генетически модифицированными организмами, токсинами или животными, в зоны, где проводятся работы с другой продукцией, инактивированной продукцией или другими организмами?

пункт 18 (4) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

13.

Ведется ли контроль в случае невозможности исключения переходов из зон, где возможен контакт с живыми микроорганизмами, генетически модифицированными организмами, токсинами или животными, в зоны, где проводятся работы с другой продукцией, инактивированной продукцией или другими организмами в соответствии с утвержденными процедурами, с учетом принципов управления рисками для качества?

пункт 18 (4) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

14.

Имеется ли утвержденная уполномоченным руководством организации-производителя программа мониторинга производственной среды?

пункт 19 (5) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

15.

Включены ли в программу мониторинга методы определения присутствия специфических микроорганизмов?

пункт 19 (5) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

16.

Имеется ли в организации-производителе проект производственных и складских помещений с учетом требований к классам чистоты?

пункт 20 (6) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

17.

Осуществляются ли на производственной площадке организации-производителя процессы таким образом, чтобы предотвратить контаминацию продукции посторонними веществами?

пункт 20 (6) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

18.

Используются ли специально предназначенные производственные помещения при работе с живыми клетками, устойчивыми к среде производственных помещений?

пункт 21 (7) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

19.

Проводятся ли работы со стерильной продукцией в зонах с избыточным давлением?

пункт 26 (12) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

20.

Соблюдаются ли условия для предотвращения распространения контаминантов за пределы зон:

пункт 26 (12) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

20.1

в особых зонах, в точках локализации патогенных микроорганизмов создан отрицательный перепад давления для предотвращения распространения контаминантов?

20.2

зоны окружены зонами соответствующего класса чистоты с избыточным давлением?

21.

Находятся ли под постоянным контролем уполномоченного руководством организации-производителя лица перепады давления, указанные в пунктах 19 и 20 настоящего проверочного листа?

пункт 26 (12) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

22.

Имеется ли в рабочих зонах аварийная сигнализация в случае выхода давления за установленные производителем пределы?

пункт 26 (12) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

23.

Обеспечена ли изоляция оборудования, исключающая риск утечки биологических агентов в непосредственное рабочее пространство?

пункт 28 (14) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

24.

Имеются ли у организации-производителя документы, содержащие результаты тестирования с определенной периодичностью в соответствии с документацией по квалификации помещений?

пункт 28 (14) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

25.

Предусматривает ли конструкция вентилей на ферментаторах возможность стерилизации их паром ("стерилизации на месте")?

пункт 29 (15) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

26.

Определен ли срок службы воздушных фильтров путем проверки целостности в процессе валидации?

пункт 30 (16) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

27.

Соблюдается ли периодичность замены воздушных фильтров?

пункт 30 (16) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

28.

Проводится организацией-производителем ли нейтрализация и деконтаминация сточных вод в соответствии с утвержденной процедурой для исключения риска перекрестной контаминации?

пункт 31 (17) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

29.

Имеются ли в организации-производителе записи о результатах нейтрализации и деконтаминации сточных вод в журнале (заполняемой форме)?

пункт 31 (17) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

30.

Проводится ли организацией-производителем контроль исходных животных, использованных для создания из них трансгенных животных?

пункт 37 (22) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

31.

Отделены ли виварии, в которых содержатся животные, используемые для производства и контроля качества биологических фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов от:

пункт 38 (23) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

31.1

зон производства?

32.

Определены ли основные показатели (включающие возраст, пол, вес и состояние здоровья животных) для различных видов животных?

пункт 39 (24) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

33.

Утверждена ли уполномоченным руководством предприятия-производителя лицом процедура по идентификации животных для предотвращения риска перепутывания животных, биологических агентов и результатов проведенных испытаний?

пункт 40 (25) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

34.

Контролируется ли уполномоченными руководством организации-производителя лицами согласно установленным требованиям и процедурам риск перекрестной контаминации между клеточными лекарственными препаратами от разных доноров с различным состоянием здоровья для высокотехнологичных лекарственных препаратов?

пункт 45 (30) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

35.

Определяется ли для последующего использования исходного сырья и исходных материалов биологического происхождения:

пункт 46 (31) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

35.1

источник?

35.2

происхождение?

35.3

пригодность?

36.

Имеется ли документально оформленное обоснование необходимости использования антибиотиков на ранних этапах производства с целью уменьшения бионагрузки?

пункт 50 (35) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

37.

Подтверждено ли документально прекращение использования антибиотиков на стадии, указанной в регистрационном досье или протоколе клинических исследований?

пункт 50 (35) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

38.

Учитываются ли организацией-производителем следующие требования:

подпункт а) пункта 52 (37) (a) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

38.1

в отношении продукции, произведенной с использованием вирусных векторов, исходные материалы являются компонентами, из которых получен вирусный вектор (главный вирусный посевной материал или плазмиды, которыми трансфицируют пакующие клетки, и главный банк клеток, используемый для линии пакующих клеток)?

38.2

в отношении продукции, произведенной с использованием плазмид, невирусных векторов и генетически модифицированных микроорганизмов исходными материалами являются компоненты, используемые для создания клеток-продуцентов (плазмиды, бактерия-хозяин и главный банк рекомбинантных микроорганизмов)?

подпункт б) пункта 52 (37) (b) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

38.3

в отношении генетически модифицированных клеток исходными материалами являются компоненты, используемые для получения генетически модифицированных клеток (исходные материалы для производства векторов, а также клетки человека или животных)?

подпункт в) пункта 52 (37) (c) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

39.

Соответствуют ли требованиям спецификации в регистрационном досье или протоколе клинических исследований количество генераций между посевной культурой или банком клеток:

пункт 55 (40) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

39.1

биологической фармацевтической субстанцией?

39.2

лекарственным препаратом?

40.

Допускается ли одновременная работа при создании посевных культур и банков клеток:

пункт 56 (41) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

40.1

с другими живыми или инфицирующими материалами в одной и той же зоне

40.2

одного и того же персонала при создании посевных культур и банков клеток?

41.

Имеется ли у организации-производителя документация:

пункт 56 (41) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

41.1

обеспечивающая прослеживаемость стадий, предшествующих генерации главной посевной культуры?

41.2

главного банка клеток, включая информацию о компонентах, использовавшихся во время разработки от начального источника и до главного клеточного или главного посевного банка?

42.

Соблюдаются ли на производственной площадке организации-производителя процедуры:

пункт 57 (42) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

42.1

по карантину банков к использованию после формирования основного и рабочего банков клеток и посевных культур?

42.2

по разрешению банков к использованию?

43.

Проведены ли в отношении контаминантов:

пункт 57 (42) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

43.1

квалификация?

43.2

испытания?

44.

Имеются ли в подразделениях качества организации-производителя отчеты, которые позволяют проводить оценку тенденций:

пункт 57 (42) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

44.1

о стабильности?

44.2

о воспроизводимости посевных культур или банков клеток?

45

Соблюдаются ли условия для посевных, установленные производителем, культур и банков клеток:

пункт 58 (43) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

45.1

по созданию?

45.2

по хранению?

45.3

по использованию?

46

Приняты ли организацией-производителем меры по предотвращению перепутывания и перекрестной контаминации путем их физического разделения или маркировки при хранении различных посевных культур и банков клеток в одних и тех же зонах или с использованием одного и того же оборудования?

пункт 58 (43) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

47

Соблюдаются ли организацией-производителем условия для хранения посевной культуры или банка клеток?

пункт 60 (45) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

48

Ведется ли организацией-производителем документальный учет хранящихся емкостей с посевной культурой или банком клеток?

пункт 60 (45) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

49

Проводится ли уполномоченными руководством организации-производителя лицами регистрация температуры хранения посевной культуры или банка клеток непрерывно?

пункт 60 (45) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

50

Контролируется ли уполномоченными руководством организации-производителя лицами уровень азота в установках с жидким азотом?

пункт 60 (45) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

51

Имеется ли документальное оформление отклонений параметров хранения от установленных пределов и любых предпринятых корректирующих и предупреждающих действий?

пункт 60 (45) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

52

Осуществляется ли повторный возврат контейнеров после взятия их из хранилища посевной культуры или банка клеток?

пункт 62 (47) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

53

Имеются ли у организации-производителя документы, подтверждающие, что при управлении изменениями с установленной периодичностью рассматриваются эффекты, влияющие на качество, безопасность и эффективность готового лекарственного препарата?

пункт 63 (48) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

54

Имеются ли у организации-производителя документы, подтверждающие, что критические операционные (технологические) или другие исходные параметры, влияющие на качество лекарственного препарата, определены и валидированы?

пункт 64 (49) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

55

Проводится ли организацией-производителем контроль, согласно утвержденным процедурам, поступления в производственные зоны, основанный на принципах управления рисками для качества:

пункт 65 (50) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

55.1

исходного сырья?

55.2

исходных материалов?

56

Осуществляется ли поступление термостойких исходного сырья и исходных материалов для асептических процессов, попадающих в чистую или чистую и изолированную зоны через проходной автоклав (сухожаровой шкаф)?

пункт 65 (50) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

57

Осуществляется ли поступление термостойких исходного сырья и исходных материалов для асептических процессов, попадающих в чистую или чистую и изолированную зоны в стерилизованном виде при условии, что они содержат количество оберток, соответствующих числу стадий, необходимых для прохождения в чистую зону, и вносятся в нее через воздушный шлюз с соблюдением соответствующих мер предосторожности?

пункт 65 (50) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

58

Осуществляется ли поступление нетермостойкого исходного сырья и исходных материалов через воздушные шлюзы с блокировкой дверей, подверженные процедурам эффективной санитарной обработки поверхности?

пункт 65 (50) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

59

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя документы, подтверждающие ростовые свойства питательных сред с целью доказательства их пригодности для предполагаемого использования?

пункт 66 (51) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

60

Проводится ли на производственной площадке организации-производителя в контролируемых условиях производственной среды:

пункт 67 (52) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

60.1

добавление веществ или культур в ферментеры и другие сосуды?

60.2

отбор проб из них?

61

Осуществляется ли на производственной площадке организации-производителя постоянный контроль производственных процессов (например, ферментации) с внесением результатов контроля в записи по производству серии?

пункт 68 (53) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

62

Соблюдаются ли на производственной площадке организации-производителя специальные требования к контролю качества при производстве, с использованием метода непрерывного культивирования?

пункт 68 (53) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

63

Проводятся ли на производственной площадке организации-производителя процессы в изолированных зонах:

пункт 69 (54) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

63.1

центрифугирования?

63.2

смешивания продуктов?

64

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя утвержденные процедуры, предусматривающие специальные мероприятия по деконтаминации для каждого вида или группы микроорганизмов при случайной утечке?

пункт 70 (55) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

65

Проводится ли на производственной площадке организации-производителя дезинфекция контаминированных материалов, в соответствии с утвержденными процедурами:

пункт 71 (56) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

65.1

используемых для производства?

65.2

используемых для контроля?

66

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя утвержденные процедуры, предусматривающие специальные меры против повторной контаминации обработанной продукции со стороны необработанной продукции при инактивации или удалении вирусов в ходе производства?

пункт 72 (57) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

67

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя документы, подтверждающие, что для продуктов, инактивируемых при помощи добавления реагентов, процесс гарантирует полную инактивацию живых микроорганизмов?

пункт 73 (58) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

68

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя документы, подтверждающие, что после тщательного смешивания культуры и инактивирующего агента производителем учитываются все контактирующие с продуктом поверхности, пребывавшие в контакте с культурой?

пункт 73 (58) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

69

Установлены ли в утвержденных уполномоченным руководством организации-производителя лицом процедурах при применении хроматографических методов:

пункт 74 (59) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

69.1

критерии приемлемости?

69.2

условия работы?

69.3

методы восстановления?

69.4

срок службы?

69.5

методы стерилизации или дезинфекции колонок?

70

Соблюдаются ли организацией-производителем принципы управления рисками для качества при проведении контроля сорбентов, корпусов колонок и другого оборудования, используемых для производства при применении хроматографических методов?

пункт 74 (59) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

71

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя документированные процедуры, в случае если продукт или промежуточный продукт представляют особый риск:

пункт 76 (61) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

71.1

гарантирующие целостность и герметичность контейнеров после их наполнения?

71.2

порядок действий на случай любых утечек, просыпаний, проливов?

72

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя утвержденные процедуры для операций по розливу и упаковке по соблюдению условий, обеспечивающих поддержание продукта в установленных пределах?

пункт 76 (61) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

73

Имеется ли на производственной площадке организации-производителя документальное подтверждение, что исключена контаминация лекарственных препаратов или проникновения живых агентов в производственную или окружающую среду при работе с контейнерами, содержащими биологические агенты?

пункт 77 (62) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

74

Проводится ли: на производственной площадке организации-производителя

пункт 78 (63) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

74.1

контроль по подготовке, нанесению печати, хранению и нанесению этикеток на первичную и/или вторичную упаковку?

74.2

нанесению на этикетки специфической информации?

75

Предусмотрено ли на производственной площадке организации-производителя фиксация фактов проведения контролей, указанных в пункт 74 настоящего проверочного листа, в досье с прикладыванием образцов?

пункт 78 (63) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

76

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя документы об изучении процесса и подтверждения устойчивости маркировки к используемым сверхнизких температурам хранения?

пункт 79 (64) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

77

Учитывается ли в процедурах отзыва информация о состоянии здоровья донора (животного), которая становится доступной после закупки и имеющая значение для качества продукции?

пункт 80 (65) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

78

Проводится ли на производственной площадке организации-производителя межоперационный контроль на соответствующих стадиях производства для обеспечения стабильности качества готового продукта?

пункт 81 (66) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

79

Отражается ли на производственной площадке организации-производителя проведение межоперационного контроля на соответствующих стадиях производства в досье?

пункт 81 (66) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

80

Предусмотрено ли на производственной площадке организации-производителя включение в текущую программу испытаний стабильности серии готовой продукции, которые произведены из промежуточных продуктов с максимальным периодом хранения в процессе производства?

пункт 82 (67) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

81

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя документы с обоснованием по изменению проведения испытаний и порядка хранения контрольных образцов, в соответствии с регистрационным досье?

пункт 83 (68) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

82

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя документы, подтверждающие, что для клеточных высокотехнологичных лекарственных средств, тесты на стерильность проводятся на культурах клеток или банках клеток, свободных от антибиотиков?

пункт 84 (69) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

83

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя документы, подтверждающие, что для производства биологических лекарственных препаратов с коротким сроком годности контроль допускается осуществлять в период до 14 дней при условиях:

пункт 85 (70) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

83.1

четкого и полного описания всей процедуры выпуска, включающей обязанности отдельных работников, участвующих в оценке производственных и аналитических данных?

83.2

проведение непрерывной оценки эффективности системы обеспечения качества, включая ведение записей?

пункт 85 (70) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

83.3

наличие альтернативных методов получения соответствующих результатов, позволяющих проводить предварительное подтверждение соответствия серий в случаях, если невозможно провести испытания готового лекарственного препарата из-за его короткого срока годности?

пункт 85 (70) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

84

Процедура подтверждения соответствия и выпуска серии на производственной площадке организации-производителя проводится при наличии:

подпункт а) пункта 85 (70) (a) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

84.1

документально оформленной оценки ответственным(-ыми) лицом(-ами) записей, касающихся процесса производства серии, и результатов мониторинга производственной среды, всех отклонений от стандартных процедур и существующих аналитических результатов для первичного разрешения серии продукта к выпуску уполномоченным лицом?

84.2

документально оформленной оценки уполномоченным лицом результатов окончательных аналитических испытаний и другой доступной информации для заключительного подтверждения соответствия серии установленным требованиям

подпункт б) пункта 85 (70) (b) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

85

Имеется ли на производственной площадке организации-производителя утвержденная процедура, описывающая необходимые мероприятия, в случае получения результатов испытаний, выходящих за границы спецификаций?

пункт 86 Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

86

Предусмотрено ли на производственной площадке организации-производителя проведение расследования в случае получения результатов испытаний, выходящих за границы спецификаций с документальной регистрацией?

пункт 86 Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

87

Применяются ли на производственной площадке организации-производителя средства контроля, основанные на принципах управления рисками для качества с учетом требований Государственной фармакопеи Российской Федерации и включая проведение соответствующих испытаний на определенных стадиях.

пункт 87 Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

88

Ведется ли на производственной площадке организации-производителя соответствующая документация, обеспечивающая прослеживаемость цепи поставок с четким указанием роли каждого участника цепи поставок и подробным описанием схемы поставок?

пункт 87 Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

89

Имеется ли на производственной площадке организации-производителя программа мониторинга опасных для человека болезней животных (ветеринарное освидетельствование)?

пункт 88 (1) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

90

Соответствуют ли скотобойни требованиям, установленным нормативными правовыми актами Российской Федерации, при использовании их в качестве поставщиков тканей животных?

пункт 89 (2) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

91

Предусмотрена ли на производственной площадке организации-производителя регистрация проведенных мероприятий по контролю исходных материалов или исходного сырья, обеспечивающие предотвращение вмешательств, влияющих на качество указанных материалов или сырья, обеспечивающей прослеживаемость продукции?

пункт 91 (4) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

92

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя процедуры по отбору проб исходного сырья, а именно:

пункт 91 (4) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

92.1

по входному контролю?

92.2

протоколы испытаний исходного сырья?

93

Проводятся ли организацией-производителем постоянные оценки поставщиков исходного сырья и исходных материалов, подтверждающие соблюдение требований контроля исходного сырья и исходных материалов на разных стадиях производства?

пункт 92 (5) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

94

Имеются ли у организации-производителя отчеты по аудиту поставщика?

пункт 92 (5) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

95

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя документы, подтверждающие, что клетки, ткани и органы, используемые для производства ксеногенных клеточных лекарственных препаратов, получают исключительно от животных, которые содержатся в неволе в условиях отсутствия контакта с другими животными и выращиваются специально для этих целей?

пункт 93 (6) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

96

Предусмотрено ли наблюдение на производственной площадке организации-производителя и ведение документации относительно состояния здоровья животных?

пункт 93 (6) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

97

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя спецификации, процедуры, записи и отчеты по аудиту поставщика?

пункт 93 (6) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

98

Соблюдаются ли организацией-производителем требования нормативных правовых актов Российской Федерации, касающиеся поставки и испытаний клеток животных?

пункт 94 (7) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

99

Имеется ли на производственной площадке организации-производителя соответствующее описание поставки исходных материалов: общепринятое и научное название, происхождение, природа, пределы содержания контаминантов, метод взятия материалов, что материалы животного происхождения получены от здоровых животных?

пункт 96 (1) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

100

Разработана ли на производственной площадке организации-производителя соответствующая система контроля, обеспечивающая биологическую безопасность для колоний, которые используются для экстракции аллергенов?

пункт 96 (1) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

101

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя утвержденные процедуры и записи, подтверждающие, что лекарственные препараты аллергенов хранятся в соответствующих условиях, обеспечивающих их качество?

пункт 96 (1) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

102

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя документы, подтверждающие, что стадии технологического процесса, включающие предварительную обработку, экстракцию, фильтрацию, диализ, концентрирование или лиофилизацию, детально описаны и валидированы?

пункт 97 (2) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

103

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя утвержденные процедуры, описывающие процессы модификации, используемые для производства модифицированных экстрактов аллергенов?

пункт 98 (3) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

104

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя записи по идентификации и контролю промежуточных продуктов в технологическом процессе?

пункт 98 (3) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

105

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя документы, подтверждающие, что смеси экстрактов аллергенов приготовлены из отдельных экстрактов исходных материалов, полученных из одного источника и каждый отдельный экстракт определен как отдельная фармацевтическая субстанция?

пункт 99 (4) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

106

Проводится ли на производственной площадке организации-производителя контроль антигенов биологического происхождения для гарантии их качества, постоянства и отсутствия побочных агентов?

пункт 100 (1) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

107

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя утвержденные процедуры по подготовке материалов, используемых для иммунизации животных и хранению таких материалов непосредственно перед иммунизацией?

пункт 100 (1) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

108

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя записи, подтверждающие, что процедуры иммунизации, исследования крови и отбора крови проводятся в соответствии с регистрационным досье?

пункт 101 (2) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

109

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя записи, протоколы, отчеты, подтверждающие соответствие условий производства лекарственных препаратов из субфрагментов антител и любые дальнейшие модификации валидированным и утвержденным параметрам?

пункт 102 (3) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

110

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя записи, протоколы, подтверждающие, что стабильность ферментов, состоящих из нескольких компонентов и используемых в производстве обеспечена?

пункт 102 (3) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

111

Имеются ли у организации-производителя отчетные документы по аудиту поставщика эмбрионов птиц, подтверждающие, что обеспечено здоровье всех стай, используемых для получения эмбрионов птиц?

пункт 103 (1) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

112

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя записи, протоколы, отчеты, подтверждающие проведение валидации целостности контейнеров, используемых для хранения промежуточных продуктов, и времени их хранения?

пункт 104 (2) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

113

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя утвержденные процедуры по отбору проб из сосудов, содержащих инактивированные лекарственные препараты, а также живые биологические агенты?

пункт 105 (3) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

114

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя утвержденные процедуры и формы записей, описывающие последовательность прибавления активных компонентов, адъювантов и вспомогательных веществ в процессе производства промежуточного или готового продукта?

пункт 106 (4) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

115

Обеспечены ли на производственной площадке организации-производителя необходимые меры изоляции для производства микроорганизмов, которым присвоен высший уровень биологической опасности?

пункт 107 (5) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

116

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя документы от соответствующих уполномоченных федеральных органов исполнительной власти, разрешающие проводить мероприятия с использованием микроорганизмов, которым присвоен высший уровень биологической опасности?

пункт 107 (5) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

117

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя записи, протоколы, отчеты, подтверждающие соблюдение валидированных условий технологических процессов при росте клеток, экспрессии белка и очистке от нежелательных продуктов, источником которых являются клетки хозяина?

пункт 108 (1) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

118

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя записи, подтверждающие, что для лекарственных препаратов, производство которых предусматривает многократные сборы клеток при культивировании, его продолжительность находится в утвержденных пределах?

пункт 108 (1) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

119

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя спецификации на используемый материал, протоколы испытаний, письменные обоснования, что проводятся соответствующие мероприятия контроля в отношении исходных клеток и исходных материалов, используемых для создания гибридомы и (или) линии клеток?

пункт 110 (1) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

120

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя записи, протоколы, отчеты, подтверждающие, что критерии на промежуточной и конечной стадиях производственного процесса контролируются и находятся в утвержденных пределах?

пункт 111 (2) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

121

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя записи, протоколы, отчеты, подтверждающие, что производственные условия для приготовления субфрагментов антител и любых других модификаций соответствуют валидированным параметрам?

пункт 112 (3) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

122

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя записи, протоколы, отчеты, подтверждающие, что соблюдаются повышенные требования для доказательства постоянства всех свойств лекарственного препарата от серии к серии?

пункт 113 Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

123

Предусмотрена ли в помещениях для содержания животных (виварий) на производственной площадке организации-производителя четкая и уникальная маркировка животных и дублирующие меры на случай утраты первичного идентифицирующего маркера?

пункт 114 (1) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

124

Соблюдаются ли в помещениях для содержания животных (виварий) на производственной площадке организации-производителя условия содержания и ухода за животными, обеспечивающие наименьший возможный контакт животных с патогенными агентами и зоонозами?

пункт 115 (2) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

125

Имеется ли на производственной площадке организации-производителя разработанная программа наблюдения за здоровьем животных с соответствующим внесением записей в документацию?

пункт 115 (2) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

126

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя записи, протоколы, отчеты, подтверждающие, что любые инциденты расследуются и определено их влияние на возможность дальнейшего использования животного и ранее полученных серий продукции?

пункт 115 (2) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

127

Имеется ли на производственной площадке организации-производителя документация с родословной от животного-основателя до животных, использующихся для производства?

пункт 116 (3) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

128

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя утвержденные процедуры и формы записей, описывающие смешивание материалов, в том числе полученных из разных трансгенных линий животных?

пункт 116 (3) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

129

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя записи, протоколы, отчеты, подтверждающие, что условия, при которых производится взятие материалов, соответствует нормам регистрационного досье и протокола клинических исследований?

пункт 117 (4) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

130

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя утвержденные уполномоченным руководством лицом формы записей, подтверждающие, что график взятия материала и условия, при которых животные могут быть исключены из процесса производства лекарственного препарата, соответствует утвержденным процедурам и критериям приемлемости?

пункт 117 (4) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

131

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя утвержденные уполномоченным руководством лицом формы записей, подтверждающие, что соблюдаются повышенные требования для доказательства постоянства всех свойств лекарственного препарата от серии к серии?

пункт 118 Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

132

Разработаны ли меры для предотвращения контаминации главных и рабочих трансгенных банков посторонними материалами растительного происхождения и соответствующими посторонними агентами?

пункт 119 (1) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

133

Проводится ли на производственной площадке организации-производителя контроль стабильности гена на протяжении определенного количества генераций?

пункт 119 (1) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

134

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя утвержденные уполномоченным руководством лицом процедуры и формы записей, подтверждающие, что состояние здоровья растений контролируется с определенной периодичностью на протяжении периода выращивания?

пункт 120 (2) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

135

Имеется ли на производственной площадке организации-производителя четкая и уникальная маркировка, с указанием основных характеристик растений?

пункт 120 (2) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

136

Установлены ли на производственной площадке организации-производителя меры для предотвращения контаминации лекарственного препарата микробиологическими агентами и перекрестную контаминацию растениями другого вида?

пункт 121 (3) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

137

Предусмотрены ли на производственной площадке организации-производителя меры для предотвращения контаминации лекарственного препарата такими материалами, как пестициды и удобрения?

пункт 121 (3) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

138

Имеется ли на производственной площадке организации-производителя утвержденная уполномоченным руководством лицом программа мониторинга и формы записей, подтверждающие, что любые инциденты расследуются и определено их влияние на возможность дальнейшего использования культуры в производственном процессе?

пункт 121 (3) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

139

Имеется ли на производственной площадке организации-производителя утвержденная уполномоченным руководством лицом процедура с четким описанием условий, определяющих случаи, когда растения могут быть исключены из производственного процесса?

пункт 122 (4) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

140

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя утвержденные уполномоченным руководством лицом формы записей, подтверждающие, что установлены и контролируются пределы приемлемости для материалов, которые могут помешать процедуре очистки продукции?

пункт 122 (4) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

141

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя утвержденные уполномоченным руководством лицом формы записей, в которых фиксируются условия окружающей среды, которые могут повлиять на качественные характеристики лекарственного препарата, а также на производственный выход рекомбинантного белка, начиная от времени посева, на протяжении культивирования и до момента сбора и промежуточного хранения собранных материалов?

пункт 123 (5) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики

142

Соблюдаются ли организацией-производителем требования нормативных правовых актов Российской Федерации, регулирующих вопросы выращивания и сбора растений при оформлении указанной документации (записей)?

пункт 123 (5) Приложения N 2 к Правилам надлежащей производственной практики.

143

Проводится ли организацией-производителем обучение по личной гигиене и микробиологии и дополнительное обучение в соответствии со спецификой производимой продукции с работниками (включая персонал, занимающийся очисткой и обслуживанием помещений и оборудования), работающими в зонах производства иммунобиологической продукции?

пункт 4 (1) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

144

Предусмотрено ли в организации производителе документальное оформление (с результатами) по итогам проведенного обучения по личной гигиене и микробиологии и дополнительное обучение в соответствии со спецификой производимой продукции?

пункт 4 (1) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

145

Имеются ли утвержденные уполномоченным руководством организации-производителя лицом документы, о назначении лиц, ответственных за производство и контроль качества, в соответствии с выполняемыми ими функциями?

пункт 5 (2) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

146

Имеют ли ответственные за производство и контроль качества лица соответствующую подготовку по таким предметам, как: бактериология, биология, биометрия, химия, иммунология, медицина, паразитология, фармация, фармакология, вирусология и ветеринария?

пункт 5 (2) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

147

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя записи, протоколы, отчеты, подтверждающие, что результаты мероприятий, которые проводятся на предприятии с целью особых мер по защите персонала, работающего с микроорганизмами или экспериментальными животными, которые являются возбудителями болезней человека оформляются?

пункт 6 (3) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

148

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя утвержденные уполномоченным руководством лицом формы записей, подтверждающие, что в зависимости от вида микроорганизмов осуществляется полное переодевание и обязательное принятие душа перед выходом из производственной зоны?

пункт 8 (4) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

149

Имеются ли утвержденные уполномоченным руководством лицом процедуры и формы записей, подтверждающие что принятые меры по предотвращению риска контаминации и перекрестной контаминации, вызываемой персоналом (правила переодевания, ношения, замены, стирки и т.д. защитной одежды; учет количества стирок) соблюдаются?

пункт 9 (5) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

150

Имеются ли утвержденные уполномоченным руководством лицом процедуры и формы записей для персонала по соблюдению правил перемещения в производственных зонах с целью предотвращения перекрестной контаминации, в том числе по смене одежды, обуви, и по принятию душа?

пункт 10 Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

151

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя документы подтверждающие, что при проектировании помещений предусмотрена защита продукции и производственной среды?

пункт 12 (6) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

152

Предусмотрено на производственной площадке организации-производителя ли использование изолированных, чистых, чистых изолированных или контролируемых зон при операциях с инактивированными микроорганизмами?

пункт 12 (6) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

153

Используются ли на производственной площадке организации-производителя чистые зоны при работе с неинфицированными клетками, выделенными из многоклеточных организмов, и при работе со средами, прошедшими стерилизующую фильтрацию?

пункт 14 (8) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

154

Осуществляется ли использование боксов (установок) с однонаправленным (ламинарным) потоком воздуха класса A, находящихся в зоне класса B для проведения операций с открытыми продуктами или компонентами первичной упаковки, которые не подлежат дальнейшей стерилизации?

пункт 15 (9) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

155

Предусмотрена ли на производственной площадке организации-производителя изоляция помещений, если производство иммунобиологических лекарственных средств для ветеринарного применения находится в том же здании, где осуществляются операции с живыми микроорганизмами?

пункт 16 (10) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

156

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя документы, подтверждающие, что степень изоляции соответствует всем предусмотренным рискам?

пункт 16 (10) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

157

Соответствуют ли изолированные помещения следующим требованиям:

подпункт а) пункта 17 (11) (a) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

157.1

отсутствие прямого выхода вентилируемого воздуха наружу?

157.2

наличие вентиляции с обеспечением отрицательного перепада давления (разрежения)?

подпункт б) пункта 17 (11) (b) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

157.3

наличие двух последовательно установленных НЕРА-фильтра для воздуха, выходящего из производственных зон, в которых проводится работа с экзотическими микроорганизмами?

подпункт в) пункта 17 (11) (c) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

157.4

наличие системы сбора и дезинфекции жидких отходов, включая контаминированный конденсат из стерилизаторов, биореакторов?

подпункт г) пункта 17 (11) (d) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

157.5

предусмотрено ли наличие умывальников и душевых кабин в комнатах для переодевания и воздушных шлюзов для персонала?

подпункт д) пункта 17 (11) (e) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

157.6

предусмотрено ли наличие воздушных шлюзов для перемещения оборудования?

подпункт е) пункта 17 (11) (f) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

157.7

предусмотрено ли наличие проходного автоклава с двумя дверями для безопасного удаления отходов и подачи стерильных предметов?

подпункт ж) пункта 17 (11) (g) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

158

Оборудованы ли передаточные шлюзы и комнаты для переодевания блокирующими или другими подходящими устройствами, препятствующими одновременному открыванию более чем одной двери?

пункт 18 (12) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

159

Подается ли в комнаты для переодевания отфильтрованный воздух той же степени очистки, что и для производственных зон?

пункт 18 (12) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

160

Имеются ли отдельные зоны для стадий технологического процесса, при которых может произойти контаминация продукции (например, хранение клеток, приготовление сред, культивирование вирусов)?

пункт 19 (13) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

161

Осуществляются ли на производственной площадке организации-производителя операции с микроорганизмами, проявляющими высокую устойчивость к дезинфекции (например, спорообразующие бактерии), до их инактивации в изолированных зонах, специально предназначенных для проведения таких операций?

пункт 20 (14) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

162

Осуществляется ли в производственной зоне одновременное проведение работы с микроорганизмами только одного вида, за исключением процессов смешивания и последующей фасовки?

пункт 21 (15) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

163

Предусмотрена ли возможность проведения дезинфекции производственных зон в промежутках между производственными циклами с использованием валидированных методов?

пункт 22 (16) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

164

Валидированы ли процессы стерилизации оборудования, соединений, используемых в работе с микроорганизмами (для всех используемых микроорганизмов) к которым предъявляются особые требования изоляции?

пункт 23 (17) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

165

Поддерживается ли на производственной площадке организации-производителя режим изолированной и (или) чистой зоны в помещениях для содержания животных, предназначенных для использования (или используемых) в производстве и контроле качества?

пункт 24 (18) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

166

Имеются ли на производственной площадке организации-производителя утвержденные уполномоченным руководством лицом инструкции, допускающие в производственные зоны работников, имеющих на это разрешение?

пункт 25 (19) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

168

Имеется ли на производственной площадке организации-производителя документально подтвержденная квалификация и валидация оборудования перед вводом в эксплуатацию?

пункт 30 Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

169

Проводится ли на производственной площадке организации-производителя регулярное техническое обслуживание и повторная валидация оборудования?

пункт 30 Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

170

Обеспечивает ли оборудование удовлетворительную первичную изоляцию биологических агентов?

пункт 31 (22) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики

171

Осуществляется ли на производственной площадке организации-производителя предотвращение утечек, образования капель и аэрозолей конструкция и монтаж закрытого оборудования, используемого для первичной изоляции биологических агентов?

пункт 32 (23) Приложения N 5 к Правилам надлежащей производственной практики