3.1.15 Патогенетическая терапия (ивакафтор+лумакафтор)

- Рекомендуется применение комбинации ивакафтор+лумакафтор (ивакафтор (потенциатор белка CFTR) + лумакафтор (корректор белка CFTR)) у пациентов с муковисцидозом гомозиготных по мутации F508del в гене CFTR с целью патогенетического лечения, повышения количества активного белка CFTR на поверхности клеток экзокринных желез, повышения легочной функции, снижения частоты легочных обострений и замедления прогрессирования заболевания. [117, 275, 276].

(УУР - A, УДД - 1).

Комментарии:

Комбинация ивакафтор+лумакафтор показана для лечения муковисцидоза у пациентов в возрасте 2 лет и старше, гомозиготных по мутации F508del в гене CFTR (эффективность и безопасность комбинации ивакафтор+лумакафтор установлена только у пациентов с муковисцидозом, гомозиготных по мутации F508del в гене CFTR). При отсутствии данных о гетерозиготном носительстве мутации F508del у родителей, рекомендуется дополнительное обследование (см. Раздел: "лабораторные диагностические исследования").

Таблица. Рекомендуемая дозировка препарата ивакафтор+лумакафтор у пациентов в возрасте 2 лет и старше

Препарат следует принимать с жиросодержащей пищей

- Противопоказания

Детский возраст до 2 лет для лекарственной формы в гранулах;

Детский возраст до 6 лет для лекарственной формы в таблетках.

- Во время приема препарата ивакафтор+лумакафтор необходимо контролировать.

- Активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы в крови и Исследование уровня общего билирубина в крови, Исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови перед началом лечения препаратом ивакафтор+лумакафтор, каждые 3 месяца в течение первого года терапии, а затем один раз в год.

- При назначении ивакафтор+лумакафтор необходимо проводить исходное и последующие обследования органа зрения на предмет катаракты (Консультация врача-офтальмолога, Офтальмоскопия, Визометрия, Биомикроскопия глаза).

- Эффективность терапии следует оценивать через 6 месяцев по снижению числа обострений, потребности в АБТ, функциональным тестам (потовая проба, метод ОРКП - при отсутствии снижения показателей потовой пробы), показателям спирометрии, ИМТ. [117]

- При отсутствии эффекта через 6 месяцев терапии препаратом ивакафтор+лумакафтор необходимо:

дополнительное обследование на носительство комплексного аллеля - секвенирование всего гена CFTR для выявления носительства комплексных аллей, которые могут обуславливать устойчивость к таргетной терапии (см. раздел "лабораторные диагностические исследования") (в тех случаях, когда секвенирование не было выполнено перед началом терапии). При этом минимальным необходимым объемом исследования в данном случае будет анализ варианта L467F (NM_000492.3:c.1399C>T; NP_000483.3:p.(Leu467Phe)), доказанно приводящего к резистентности к терапии [105] любым доступным методом исследования.

проведение форсколинового теста на кишечных органоидах (см. раздел Методы подбора патогенетической терапии)

- Лечение пациентов следует прекратить при повышении активности АЛТ или АСТ > 5 верхних границ нормы (ВНГ) или при повышении активности АЛТ или АСТ > 3 ВГН в сочетании с уровнем общего билирубина > 2 ВГН. при выявлении катаракты.

- Следует помнить о возможных лекарственных взаимодействиях (согласно инструкции к препарату), в т.ч., с противогрибковыми препаратами для системного применения - производными триазола, рифампицином** и зверобоем продырявленным [115]