Документ применяется с 1 января 2023 года.

3.1.4 Терапия поражений легких, вызванных грибами рода Aspergillus

Результаты проведенного в НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина в 2014 - 2017 гг. исследования свидетельствуют, что колонизация дыхательных путей Aspergillus spp. возникает у 22% пациентов с МВ, а различные варианты аспергиллеза - 9,2% [225].

Наиболее частый вариант аспергиллеза у пациентов с МВ - аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА). Частота АБЛА у подростков и взрослых пациентов с МВ - 10 - 15%, реже у детей младшего возраста [40, 41].

ХАЛ развивается у 2 - 5% пациентов с МВ. Инвазивный аспергиллез легких у пациентов с МВ возникает редко (0,5 - 1%) [225].

Грибы рода Aspergillus могут колонизировать дыхательные пути пациентов с МВ или вызывать, в зависимости от состояния иммунной системы пациента, аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА), хронический аспергиллез легких (ХАЛ) и инвазивный аспергиллез (ИА) [17, 39, 85, 86].

- Рекомендовано применение антимикотических препаратов как этиотропной терапии при АБЛА и ХАЛ (табл. 19) [17, 39, 85, 86].

(УУР - C, УДД - 5).

Таблица 19. Антимикотики, применяемые при АБЛА и ХАЛ [17, 39, 85, 86]

Антимикотик

Суточные дозы для детей

Суточные дозы для взрослых

Путь введения

Кратность приема в день

#Вориконазол**

(противопоказан детям до 2 лет)

18 мг/кг

400 мг

Внутрь

2

#Вориконазол**

(противопоказан детям до 2 лет)

18 мг/кг в первые сутки, затем 16 мг/кг

12 мг/кг в первые сутки, затем 8 мг/кг

В/в

2

#Итраконазол

(таблетки противопоказаны детям до 3 лет)

до 12 лет 5 мг/кг, старше 12 лет 200 мг

400 мг

Внутрь

2

#Позаконазол

таблетки

-

300 мг 2 р в 1 день, затем 300 мг/сут

внутрь

1 (в первый день - 2 р/дн)

#Позаконазол**

суспензия для приема внутрь

(противопоказан детям до 13 лет)

-

600 мг

внутрь

2 - 4

#Каспофунгин**

(противопоказан детям до 3 мес жизни)

70 мг/м2 в 1-й день, затем по 50 мг/м2 (суточная доза не выше 70 мг)

70 мг в 1-й день, затем по 50 мг

в/в

1

#Амфотерицин B [липосомальный].

3 - 5 мг/кг/сут

3 - 5 мг/кг/сут

в/в

1

#Амфотерицин B [Липидный комплекс]

5 мг/кг/сут

5 мг/кг/сут

в/в

1

#Амфотерицин B**

0,6 - 1,0 мг/кг/сут

0,6 - 1,0 мг/кг/сут

в/в

1

#Амфотерицин B [липосомальный]

(форма для инъекционного применения)

(противопоказан детям до 1 мес жизни)

12,5 мг

12,5 мг

#ингаляции через небулайзер <1>:

два раза в неделю

#Амфотерицин B [Липидный комплекс]

(форма для инъекционного применения)

12,5 мг

12,5 мг

#ингаляции через небулайзер <1>:

два раза в неделю

--------------------------------

Примечания:

# Применение лекарственного препарата у детей вне зарегистрированных в инструкции лекарственного средства показаний производится по решению врачебной комиссии с разрешения Локального этического комитета медицинской организации (при наличии), при наличии подписанного информированного согласия родителей (законных представителей) и ребенка в возрасте старше 15 лет.

<1> Применение лекарственных форм для парентерального применения в виде ингаляций разрешается консилиумом специалистов по жизненным показаниям с разрешения Локального этического комитета медицинской организации, при наличии подписанного информированного согласия родителей (опекуна) и ребенка в возрасте старше 15 лет, в условиях специализированного стационара. В дальнейшем при хорошей переносимости прием препарата разрешен в амбулаторных условиях.

<2> Ингаляции #Амфотерицина B [липосомального] или #Амфотерицина B [Липидного комплекса] могут быть альтернативой или дополнительной противогрибковой терапией в лечении АБЛА при недостаточной эффективности терапии системными антимикотиками, непереносимости азольных ЛС или потенциально опасных лекарственных взаимодействиях [162, 226, 227].

При наличии медицинских показаний (по жизненным показаниям, включая индивидуальную непереносимость, далее - по жизненным показаниям) по решению врачебной комиссии осущетвляется назначение лекарственных препаратов не по международному непантентованному наименованию, а по торговому наименованию (часть 15 статьи 37 Федерального закона от 21.11.2011 N 323-ФЗ "Об основах охраны здоровья граждан Российской Федерации" и пункт 6 Порядка назначения лекарственных препаратов, форм рецептурных бланков на лекарственные препараты, порядка оформления указанных бланков, их учета и хранения, утвержденного приказом Минздрава России от 14.01.2019 N 4н). Решение врачебной комиссии оформляется протоколом и вносится в медцинскую документацию пациента.

При использовании #вориконазола** и других средств группы триазолов всегда следует учитывать возможность лекарственных взаимодействий. Например, при назначении #вориконазола** следует отменить рифампицин** или другие индукторы ферментов цитохрома Р-450 (ингибиторы протонной помпы, карбамазепин**, фенитоин**), поскольку в этих случаях терапевтическая концентрация #вориконазола** в плазме и тканях обычно не достигается.

У пациентов, получающих длительную терапию #вориконазолом**, могут развиться кожные реакции фоточувствительности. Во время лечения пациентам рекомендуется избегать интенсивного или длительного облучения прямым солнечным светом.