IX. Дополнительные вопросы, которые следует изучать в процессе фармацевтической разработки педиатрических лекарственных форм

194. Оценка рисков, связанных с модификацией применяемых у взрослых лекарственных формах в целях их использования пациентами педиатрического профиля осуществляется в соответствии с указаниями согласно настоящему разделу и приложению N 2. Модификация лекарственных форм лекарственных препаратов для взрослых для их использования у детей должна рекомендоваться в крайних случаях. Вместе с тем, во многих случаях она считается неизбежной и необходимой. Медицинские и фармацевтические работники, которые осуществляют модификацию лекарственных форм, часто делают это не располагая в полной мере информацией о последствиях такой модификации и вынуждены полагаться на свои профессиональные навыки и общие знания о фармацевтической технологии приготовления смесей лекарственных веществ. Детальная информация о фармакокинетике и фармацевтическом взаимодействии некоторых новых запатентованных смесей, действующих и вспомогательных веществ или отдельных веществ, как правило, находится в распоряжении фармацевтической компании, которая разработала лекарственный препарат для взрослых. Тем не менее, такая информация, необходима для медицинских работников, которые изготавливают из этих лекарственных препаратов соответствующих доз для применения у детей.

195. Фармацевтическому производителю рекомендуется предоставлять в общей характеристике лекарственного препарата информацию о возможности (допустимости) модификации лекарственной формы для взрослых данного лекарственного препарата в целях ее применения у педиатрической популяции, если эта популяция также может нуждаться в его приеме. К такой информации относятся в том числе:

первичные физико-химические данные о действующем веществе (растворимость и стабильность в обычных растворителях, растворимость в зависимости от pH и профиль стабильности, микробиологические аспекты, потенциал для агрегации при нахождении в суспендированном состоянии);

сведения, полученные при изучении лекарственных форм лекарственных препаратов для детей содержащих данное действующее вещество, в процессе проведения исследований стабильности, изучения срока годности, условий хранения, совместимых систем консервантов и т.д.;

обычные продукты питания и напитки, совместимые с порошкообразными таблетками или содержимым капсул с точки зрения сохранения стабильности и маскирования вкуса;

свойства лекарственных препаратов для взрослых, которые могут привести к проблеме применения лекарственного препарата у детской популяции (например, применение вспомогательных веществ, pH, осмоляльность);

критические функциональные компоненты лекарственной формы (например, энтеросолюбильная оболочка или система с замедленным высвобождением) и информация о том могут ли они безопасно обрабатываться, или о рисках, связанных с обработкой лекарственных форм для взрослых для введения пациентам педиатрического профиля, указанным в приложении N 2 к настоящему Руководству.

196. Производитель лекарственного препарата должен представить информацию о том, что лекарственная форма лекарственного препарата для взрослых может быть обработана для применения у детей. Любая такая информация о препарате должна быть предоставлена фармацевтическому работнику для приготовления соответствующего лекарственного препарата. В зависимости от оценки такой информации данных компетентными органами, валидированные лекарственные формы для экстемпорального применения могут считаться приемлемыми (неприемлемыми) для включения в общую характеристику лекарственного препарата и инструкцию.

197. В качестве полезного дополнения к этим мерам производители лекарственных препаратов должны также рассмотреть возможность предоставления чистых "квалифицированных" активных веществ с целью улучшения качества лекарственных препаратов, приготовленных для немедленного приема, и снижения необходимости обработки в связи с высоким уровнем риска готовых препаратов для взрослых.

198. Кроме того, фармацевтические работники могут протестировать эти нестандартные препараты. Полезно, обеспечить представление соответствующей информации о тестировании (например, о методе анализа с индикацией стабильности) по запросу фармацевтического работника.