5. Документация по проведению физико-химических, биологических и микробиологических исследований (испытаний)

Представляется обоснование лекарственной формы, информация о производстве и контроле качества ветеринарного лекарственного препарата, а также должны быть описаны все аналитические испытательные процедуры, включая их достаточную детализацию, так, чтобы процедура в случае необходимости, могла быть воспроизведена.

5.1. Характеристика ветеринарного лекарственного препарата:

5.1.1. Характеристика действующего вещества (действующих веществ): международное непатентованное наименование (при наличии) или общепринятое (группировочное) наименование, торговое наименование, групповая принадлежность.

5.1.2. Тип ветеринарного лекарственного препарата:

препарат, содержащий новый антиген;

препарат, имеющий аналог на рынке;

препарат, содержащий новую комбинацию известных антигенов;

препарат, полученный с использованием новых технологий.

5.2. Описание фармацевтической разработки:

5.2.1. Обоснование выбора штамма микроорганизма (антигена, антител и др.), используемого в составе ветеринарного лекарственного препарата;

5.2.2. Обоснование выбора лекарственной формы и способа введения в зависимости от показаний к применению;

5.2.3. Обоснование выбора вспомогательных веществ (консервантов, антиоксидантов и др.).

5.2.4. Состав ветеринарного лекарственного средства должен быть представлен в следующем формате:

5.2.5. Описание первичной упаковки и, в случае наличия, вторичной упаковки:

тип материала;

качественный состав;

метод укупорки;

метод (или способ) открывания.

5.3. Метод производства.

Представляется обоснование технологии производства ветеринарного лекарственного препарата, обеспечивающей стабильный выпуск безопасного, эффективного и качественного ветеринарного лекарственного препарата.

5.3.1. Материальный баланс серии.

Приводится расчет рецептуры ветеринарного лекарственного препарата с учетом оборудования, имеющегося на производстве.

5.3.2. Производственный процесс ветеринарного лекарственного препарата.

Представляется схема производства и описание процесса с указанием промежуточных продуктов и отходов (при наличии).

5.4. Контроль исходных материалов.

Представляется обоснование включения фармакопейных или нефармакопейных методов контроля действующего вещества.

5.4.1. Материал биологического происхождения.

Представляется обоснование выбора материала биологического происхождения.

5.4.1.1. Данные о материале биологического происхождения:

сведения об источнике;

наименование, происхождение и история всех пассажей посевных материалов (т.е. клеток, вирусов, бактерий);

подготовка и описание главного посевного материала;

контроль и тесты, проведенные на главном посевном материале;

подготовка и описание рабочей партии посевного материала;

контроль и тесты, выполненные на рабочей партии посевного материала;

условия хранения главного и рабочего посевного материала.

5.4.1.2. Назначение материала биологического происхождения.

5.4.1.3. Идентификация и характеристика материала биологического происхождения.

5.4.1.5. Текущий контроль:

инфекционная активность;

отсутствие контаминации микроорганизмами для живых вакцин;

степень очистки для инактивированных вакцин;

полнота инактивации для инактивированных вакцин.

5.4.1.6 Вакцины, произведенные посредством рекомбинированной ДНК технологии:

5.4.1.6.1. Исходные материалы:

интересующий ген: название, происхождение, стратегия изоляции;

описание стартового штамма (штаммов) или клеточной колонии (клеточных колоний):

название, происхождение, предыстория, идентификация, характеристики, потенциальные микробные и (или) вирусные загрязнители;

5.4.1.6.2. Подготовка продуцирующего штамма или клеточной колонии:

построение экспрессивного вектора:

название, происхождение, функция репликона, промотера, усилителя и других элементов регуляции, гены, используемые для селекции, другие рамки считывания, способ привнесения в продуцирующий штамм;

данные по синтезу и клонированию;

5.4.1.6.3. Описание продуцирующего штамма или клеточной колонии: биологические свойства различных элементов, найденных в готовом продукте, и детали добавленного выраженного гена (генов), возникновение клеточного вектора (интегрированного или экстрахромосомного), номер копии;

5.4.1.6.4. Конструктивное или управляемое выражение;

5.4.1.6.5. Генетическая стабильность:

конструктивная стабильность;

сегрегационная стабильность;

стабильность до и после максимального уровня изменения, используемого для полномасштабного производства;

генетическая стабильность (в случае использования постоянной культуры).

5.4.2. Материал небиологического происхождения.

Представляется обоснование выбора материала небиологического происхождения.

5.4.2.1. Данные о материале небиологического происхождения:

торговое наименование;

научные синонимы (при наличии);

сведения об источнике.

5.4.2.2. Описание и функция материала небиологического происхождения.

5.4.2.3. Методы идентификации.

5.4.2.4. Чистота.

5.4.2.5. Сроки годности.

5.4.2.6. Контроль материала небиологического происхождения.

5.4.3. Подготовка питательной среды.

5.4.3.1. Исходный материал для подготовки питательной среды.

5.4.3.2. Количественный состав среды.

5.4.3.3. Метод подготовки, включая процедуру стерилизации.

5.4.3.4. Контроль качества приготовленной среды.

5.5. Контроль промежуточного продукта.

Представляется описание методов контроля промежуточного продукта, а также обоснование выбора точек промежуточного контроля при производстве лекарственной формы.

5.5.1. Вспомогательное вещество (вспомогательные вещества).

Представляется обоснование включения фармакопейных или нефармакопейных методов контроля вспомогательных веществ.

5.5.1.1. Спецификация и методы контроля:

а) вспомогательное вещество (вспомогательные вещества), описанные в фармакопее: необходимо указать фармакопею и представить копию монографии на вспомогательное вещество. Должно быть показано, что качество исходного материала находится в соответствии с требованиями монографии, упомянутой в досье;

б) вспомогательное вещество (вспомогательные вещества), не описанные в фармакопее: необходимо указать нормативную документацию, четко идентифицирующую вспомогательное вещество, а также описать:

физико-химические характеристики; идентификационные тесты;

чистота (включая границы содержания суммарных, отдельных примесей, неидентифицированных суммарных и неидентифицированных отдельных примесей);

анализ количественного и качественного содержания.

5.5.1.2. Научные данные.

Представляется информация по вспомогательным веществам, раннее не используемыми в составе ветеринарного лекарственного препарата.

5.5.2. Упаковка.

Представляется обоснование влияния упаковочного материала на стабильность готового ветеринарного лекарственного препарата при хранении.

5.5.2.1. Спецификация и методы контроля:

тип материала;

конструкция;

документ, удостоверяющий качество упаковочного материала, и тесты, подтверждающие качество упаковочного материала.

5.5.2.2. Научные данные.

Представляется обоснование выбора упаковочных материалов и сертификаты анализа упаковочных материалов с его результатами.

5.5.3. Особые меры, касающиеся материалов животного происхождения.

Представляется научное обоснование отсутствия риска передачи агента, вызывающего трансмиссивную губкообразную энцефалопатию (ТГЭ), через готовую лекарственную форму при наличии в составе препарата белков животного происхождения.

5.6. Контроль готового ветеринарного лекарственного препарата. Представляется обоснование выбора методов контроля ветеринарного лекарственного препарата, описание и валидация его методов контроля.

5.6.1. Требования к качеству ветеринарного лекарственного препарата (основные характеристики, специфические стандарты).

5.6.2. Методы контроля.

5.6.3. Валидация методов контроля.

5.7. Контроль готового продукта.

Представляется обоснование выбора методов контроля готовой лекарственной формы.

5.7.1. Стабильность.

5.7.1.1. Стабильность антигена в готовой лекарственной форме. Представляется отчет по изучению стабильности антигена в готовой лекарственной форме.

5.7.1.2. Информация о стабильности и сроках годности фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ.

5.7.1.3. Стабильность готового ветеринарного лекарственного препарата.

Представляется отчет с вложением первичных материалов (протоколы исследований (испытаний), хроматограммы) результатов изучения стабильности, а также предложенного срока годности и условий хранения ветеринарного лекарственного препарата.

5.7.1.4. Стабильность ветеринарного лекарственного препарата после первого вскрытия первичной упаковки.

5.8. Специальные меры по предотвращению распространения возбудителей болезней животных.

Представляется отчет по принимаемым специальным мерам по предотвращению распространения возбудителей болезней животных.

5.9. Данные по вероятной опасности ветеринарных лекарственных препаратов, содержащих генетически модифицированные микроорганизмы, для окружающей среды.

Представляется отчет, содержащий данные ветеринарных лекарственных препаратов, содержащих генетически модифицированные микроорганизмы, для окружающей среды.

5.10. Другая информация по желанию заявителя.