II. Изменения, вносимые в документы, содержащиеся в регистрационном досье ветеринарного лекарственного препарата, требующие проведения экспертизы ветеринарного лекарственного средства (с проведением экспертизы регистрационного досье ветеринарного лекарственного препарата и проведением экспертизы образцов ветеринарного лекарственного средства)

13. Изменение и (или) добавление производителя и (или) производственной площадки:

а) гарантийное письмо правообладателя ветеринарного лекарственного препарата о сохранении качества ветеринарного лекарственного препарата при изменении и (или) добавлении новой производственной площадки;

б) сведения о новом производителе и (или) новой производственной площадке: наименование, места их нахождения (адрес юридического лица) и адрес места производства (в случае если адреса различаются), указание стадий производственного процесса, осуществляемых новым производителем и (или) на новой производственной площадке;

в) копия действующего документа, выданного уполномоченным в сфере обращения ветеринарных лекарственных средств органом государства-члена для каждой новой производственной площадки, заверенная в установленном порядке и подтверждающая соответствие производителя, расположенного на территории третьей страны или таможенной территории Союза, требованиям Правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза, утвержденных Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 77 (далее - Правила надлежащей производственной практики), и копия действующей лицензии на право производства ветеринарного лекарственного препарата на таможенной территории Союза;

г) схема технологического процесса производства нового производителя или на новой производственной площадке ветеринарного лекарственного препарата, включая контроль качества промежуточной продукции;

д) документ, подтверждающий качество и безопасность ветеринарного лекарственного препарата, произведенного новым производителем или на новой производственной площадке (сертификат качества, аналитический паспорт и др.);

е) образцы ветеринарного лекарственного препарата в заявленной упаковке, произведенные новым производителем или на новой производственной площадке;

ж) проекты инструкции по применению ветеринарного лекарственного препарата, нормативного документа на ветеринарное лекарственное средство, макеты первичной и вторичной (при наличии) упаковок с указанием нового производителя или новой производственной площадки.

14. Изменение или добавление производителя фармацевтической субстанции, используемой при производстве ветеринарного лекарственного препарата:

а) гарантийное письмо правообладателя ветеринарного лекарственного препарата о том, что изменение производителя не приводит к снижению качества фармацевтической субстанции;

б) гарантийное письмо правообладателя ветеринарного лекарственного препарата об отсутствии изменений в части технологического процесса производства и методов контроля качества ветеринарного лекарственного препарата;

в) сведения о новом производителе фармацевтической субстанции (полное наименование производителя, место его нахождения (адрес юридического лица) и адрес места производства (в случае если адреса различаются), телефон, адрес электронной почты);

г) копия действующего документа, выданного уполномоченным в сфере обращения ветеринарных лекарственных средств органом государства-члена для каждой новой производственной площадки, заверенная в установленном порядке и подтверждающая соответствие производителя, расположенного на территории третьей страны или таможенной территории Союза, требованиям Правил надлежащей производственной практики, и копия действующей лицензии на право производства ветеринарного лекарственного препарата на таможенной территории Союза;

д) описание технологического процесса производства новым производителем фармацевтической субстанции, включая контроль исходного сырья, промежуточной продукции и указание критических стадий производства, используемых органических растворителей;

е) документ, подтверждающий качество и безопасность фармацевтической субстанции, произведенной новым производителем (сертификат качества, аналитический паспорт и др.);

ж) результаты изучения стабильности фармацевтической субстанции, произведенной новым производителем, в течение заявленного срока годности и при рекомендованных условиях хранения;

з) образцы фармацевтической субстанции, произведенной новым производителем;

и) образцы ветеринарного лекарственного препарата, произведенного с использованием фармацевтической субстанции нового производителя с сертификатом качества.

15. Изменение технологического процесса производства ветеринарного лекарственного препарата, которое может оказать влияние на качество готового продукта:

а) описание изменения в технологическом процессе производства ветеринарного лекарственного препарата;

б) в случае внесения изменений в части показателей качества и (или) методов контроля качества ветеринарного лекарственного препарата - проект нормативного документа с обоснованием вносимых изменений;

в) документ, подтверждающий качество и безопасность ветеринарного лекарственного препарата, произведенного при изменении технологии производства (сертификат качества, аналитический паспорт и др.);

г) образцы ветеринарного лекарственного препарата, произведенного после изменения технологического процесса производства ветеринарного лекарственного препарата.

16. Изменения в нормативном документе на ветеринарное лекарственное средство, касающиеся методов контроля и (или) контролируемых показателей качества:

а) отчет о валидации измененных методов контроля;

б) проект нормативного документа на ветеринарное лекарственное средство или проект изменения нормативного документа на ветеринарное лекарственное средство, включающий описание всех показателей качества и методов контроля, в которые вносятся изменения;

в) документ, подтверждающий качество и безопасность ветеринарного лекарственного препарата (сертификат качества, аналитический паспорт и др.);

г) образцы ветеринарного лекарственного препарата.

17. Изменение состава вспомогательных веществ (включая красители и вкусовые добавки), не влияющее на эффективность и безопасность ветеринарного лекарственного препарата:

а) документы, подтверждающие качество и безопасность новых вспомогательных веществ (сертификат качества, аналитический паспорт и др.);

б) описание методов контроля новых вспомогательных веществ или ссылка на фармакопейную статью Фармакопеи Евразийского экономического союза, утвержденной Решением Коллегии Евразийского экономической комиссии от 11 августа 2020 г. N 100 (далее - Фармакопея Союза), или фармакопеи государства-члена;

в) результаты изучения стабильности ветеринарного лекарственного препарата, произведенного с новым составом вспомогательных веществ во всех типах первичной упаковки;

г) результаты собственных исследований (испытаний) или справка на основании информации из научных литературных источников по фармако-токсикологическим свойствам новых вспомогательных веществ, содержащая научное обоснование с представлением фактических данных, подтверждающих, что наличие в составе новых вспомогательных веществ не приведет к ухудшению токсикологических свойств и (или) изменению биодоступности ветеринарного лекарственного препарата;

д) образцы ветеринарного лекарственного препарата, произведенного с новым составом вспомогательных веществ;

е) проекты инструкции по применению ветеринарного лекарственного препарата, нормативного документа на ветеринарное лекарственное средство с новым составом вспомогательных веществ, макетов первичной и вторичной (при наличии) упаковок.

18. Изменение состава вспомогательных веществ, которое может повлиять на фармакокинетические и токсикологические параметры ветеринарного лекарственного препарата <2>:

а) обоснование вносимых изменений и проведенных исследований (испытаний), подтверждающих, что наличие в составе новых вспомогательных веществ не приведет к ухудшению фармакотоксикологических свойств ветеринарного лекарственного препарата;

б) справка на основании информации из научных литературных источников о новых вспомогательных веществах (о физико-химических, фармацевтических, токсикологических свойствах, использовании новых вспомогательных веществ в составе ветеринарных лекарственных препаратов, находящихся в обращении, или об их использовании в фармацевтической или косметической промышленности), ссылки на фармакопейные статьи Фармакопеи Союза или фармакопеи государства-члена (при наличии);

в) документы, подтверждающие качество и безопасность новых вспомогательных веществ (сертификат качества, аналитический паспорт и др.);

г) требования к качеству вспомогательных веществ, методы контроля и отчеты по валидации методов анализа (для нефармакопейных методов анализа), копии фармакопейных статей Фармакопеи Союза или фармакопеи государства-члена (при наличии);

д) данные о стабильности ветеринарного лекарственного препарата, произведенного с новым составом вспомогательных веществ во всех типах первичной упаковки, данные о стабильности во вскрытой упаковке, если предусмотрено хранение препарата после первого вскрытия;

е) отчет о сравнительном исследовании (испытании) токсикологических свойств ветеринарного лекарственного препарата с прежним и новым составом вспомогательных веществ на лабораторных животных при однократном и многократном введении, подтверждающий, что новые вспомогательные вещества не приводят к изменению токсичности ветеринарного лекарственного препарата;

ж) отчет об исследовании (испытании) переносимости ветеринарного лекарственного препарата с новым составом вспомогательных веществ целевыми животными в рекомендуемой дозе при многократном введении в случае выявления увеличения токсичности в ходе опытов на лабораторных животных;

з) отчет об исследовании (испытании) фармакокинетики ветеринарного лекарственного препарата с новым составом вспомогательных веществ на целевых животных при рекомендуемом режиме дозирования;

и) отчет об изучении динамики выведения остаточных количеств действующих веществ (действующего вещества) ветеринарного лекарственного препарата и (или) их метаболитов с новым составом вспомогательных веществ из организма продуктивных животных (в случае изменений фармакокинетических параметров, выявленных при изучении фармакокинетики), подтверждающий обоснованность сроков возможного получения пищевого сырья животного происхождения после применения ветеринарного лекарственного препарата в отношении продуктивных животных;

к) отчет о клиническом исследовании (испытании) эффективности при заявленных показаниях к применению ветеринарного лекарственного препарата с новым составом вспомогательных веществ (в случае выявленных изменений фармакокинетических параметров) или научное обоснование того, что выявленные изменения не приведут к снижению эффективности ветеринарного лекарственного препарата;

л) отчет, подтверждающий, что изменение состава вспомогательных веществ не привело к снижению иммуногенности ветеринарного лекарственного препарата (для иммунологических (иммунобиологических) ветеринарных лекарственных препаратов);

м) проекты инструкции по применению ветеринарного лекарственного препарата, нормативного документа на ветеринарное лекарственное средство с внесенными изменениями в части применения ветеринарного лекарственного препарата, макеты первичной и вторичной (при наличии) упаковок;

н) образцы ветеринарного лекарственного препарата с новым составом;

о) стандартные образцы и (или) тест-системы (в случае их использования при контроле качества).

19. Замена фармацевтической субстанции, используемой при производстве ветеринарного лекарственного препарата, на ее солевое или изомерное производное (далее - новая фармацевтическая субстанция):

а) мотивированное обоснование вносимых изменений и проведенных исследований (испытаний) с оценкой преимуществ использования новой фармацевтической субстанции;

б) ссылка на фармакопейную статью Фармакопеи Союза или фармакопеи государства-члена и (или) нормативный документ на новую фармацевтическую субстанцию (спецификация, методы контроля);

в) документ, подтверждающий качество и безопасность новой фармацевтической субстанции (сертификат качества, аналитический паспорт и др.), результаты анализа промышленных серий;

г) схема процесса производства новой фармацевтической субстанции и контроля ее качества в процессе производства;

д) данные о стабильности новой фармацевтической субстанции в процессе хранения в первичной упаковке производителя и обоснование условий хранения;

е) справка на основании информации из научных литературных источников о новой фармацевтической субстанции (о физико-химических, фармацевтических, токсикологических свойствах, использовании новой фармацевтической субстанции в составе ветеринарных лекарственных препаратов, находящихся в обращении, или о ее использовании в фармацевтической или косметической промышленности, фармацевтической совместимости);

ж) собственные исследования (испытания) или научное обоснование с представлением фактических данных о сравнительном изучении фармакодинамики (в том числе специфической активности) прежней и новой фармацевтических субстанций;

з) отчет о сравнительном исследовании (испытании) токсикологических свойств ветеринарных лекарственных препаратов, полученных из прежней и новой фармацевтических субстанций на лабораторных животных при однократном и многократном введении, подтверждающий, что новая фармацевтическая субстанция не приводит к изменению токсичности ветеринарного лекарственного препарата;

и) отчет об исследовании (испытании) переносимости ветеринарного лекарственного препарата с новой фармацевтической субстанцией на целевых животных в рекомендуемой дозе при многократном введении (в случае выявления увеличения токсичности в ходе опытов на лабораторных животных);

к) отчет об исследовании (испытании) фармакокинетики ветеринарного лекарственного препарата с новой фармацевтической субстанцией на целевых животных при рекомендуемом режиме дозирования;

л) отчет об изучении динамики выведения остаточных количеств действующих веществ ветеринарного лекарственного препарата и (или) их метаболитов с новым составом вспомогательных веществ из организма продуктивных животных (в случае изменений фармакокинетических параметров, выявленных при изучении фармакокинетики), подтверждающий обоснованность сроков возможного получения пищевого сырья животного происхождения после применения ветеринарного лекарственного препарата в отношении продуктивных животных;

м) отчет о клиническом исследовании (испытании) эффективности при заявленных показаниях к применению ветеринарного лекарственного препарата с новой фармацевтической субстанцией (в случае выявленных изменений токсикологических и фармакокинетических параметров) или научное обоснование того, что выявленные изменения не приведут к снижению эффективности ветеринарного лекарственного препарата;

н) проекты инструкции по применению ветеринарного лекарственного препарата, нормативного документа на ветеринарное лекарственное средство с внесенными изменениями в части применения ветеринарного лекарственного препарата, макеты первичной и вторичной (при наличии) упаковок;

о) образцы ветеринарного лекарственного препарата с новым составом;

п) стандартные образцы и (или) тест-системы (в случае их использования при контроле качества).