6. Аналитический метод

Для определения концентрации действующих веществ в плазме, сыворотке или цельной крови могут быть использованы различные методы (физико-химические, иммунологические, микробиологические и др.), обеспечивающие возможность получения достоверных данных о концентрации действующего вещества (действующих веществ) с учетом чувствительности метода, отвечающего общим требованиях избирательности, точности, воспроизводимости. Метод должен позволять определять концентрации аналита, соответствующие терапевтическим уровням (нижняя градуировочная концентрация должна быть не более 5% от Cmax) и быть линейным в ожидаемом диапазоне концентраций.

Для получения надежных результатов, поддающихся удовлетворительной интерпретации, необходимо подробно описать используемые биоаналитические методики, полностью их валидировать и документировать. В каждом аналитическом цикле в рамках исследования (испытания) необходимо подтвердить пригодность методики с использованием образцов для контроля качества.

Следующие аспекты, характеризующие аналитический метод, должны быть отражены в финальном отчете:

линейность в необходимом диапазоне концентраций;

эффекты биосубстрата;

предел детектирования (LOD);

предел количественного детектирования (LOQ);

специфичность (селективность);

точность;

прецизионность;

стабильность аналита в процессе анализа;

степень экстракции аналита из биосубстрата.

Поскольку поддающаяся обнаружению концентрация до приема препарата должна составлять не менее 5% от Cmax, нижний предел количественного определения методики должен обеспечивать определение концентрации <= 5% от Cmax.