2. Физико-химическая, фармацевтическая и биологическая документация

Представляется обоснование лекарственной формы, информация о производстве и контроле качества ветеринарного лекарственного препарата, а также должны быть описаны все аналитические и испытательные процедуры, включая их достаточную детализацию, так, чтобы процедура, в случае необходимости, могла быть воспроизведена.

2.1. Характеристика ветеринарного лекарственного препарата:

2.1.1. Характеристика действующего вещества (действующих веществ): международное непатентованное наименование (при наличии) или общепринятое (группировочное) наименование, торговое наименование, групповая принадлежность, химическая структура фармацевтической субстанции.

2.1.2. Физико-химические или биологические свойства действующего вещества и характеристики лекарственной формы, которые могут повлиять на безопасность, фармакокинетические параметры и эффективность:

а) физическое состояние;

б) структурная формула;

в) молекулярная формула;

г) относительная молекулярная масса;

д) хиральность;

е) химические свойства (для действующих веществ химического происхождения):

определение химической структуры (синтетический метод, элементный анализ, масс-спектр, ядерно-магнитный резонанс и др.);

потенциальный изомеризм;

физико-химические характеристики (растворимость, полиморфизм, pKa, pH и др).

2.1.3. Сведения по токсикологическим характеристикам действующего вещества, излагаемые в паспорте безопасности.

2.1.4. Стереоизомеризм (при наличии).

Научное обоснование возможных проблем, связанных со стереоизомеризмом, должно включать:

соотношение стереоизомеров в различных сериях субстанции;

токсикологический аспект (сравнение токсичности различных стереоизомеров);

фармакологический аспект (какой стереоизомер обладает оптимальными фармакологическими характеристиками);

фармакокинетический аспект (метаболизм различных стереоизомеров);

клинический аспект.

2.1.5. Описание технологического процесса производства фармацевтической субстанции, включая схему синтеза, контроль исходного сырья, критических стадий производства и промежуточных продуктов (в случае их образования).

2.2. Описание фармацевтической разработки:

2.2.1. Обоснование выбора лекарственной формы в зависимости от показаний к применению;

2.2.2. Обоснование выбора вспомогательных веществ (консервантов, антиоксидантов и др.);

2.2.3. Состав ветеринарного лекарственного средства должен быть представлен в следующем формате:

2.2.4. Описание первичной упаковки и, в случае наличия, вторичной упаковки: тип материала; качественный состав; метод укупорки; метод (или способ) открывания.

2.3. Описание метода производства. Представляется описание технологии производства, обеспечивающей стабильный выпуск безопасного, эффективного и качественного ветеринарного лекарственного препарата.

2.3.1. Материальный баланс серии.

Приводится расчет рецептуры ветеринарного лекарственного препарата с учетом оборудования, имеющегося на производстве.

2.3.2. Производственный процесс ветеринарного лекарственного препарата.

Представляется описание технологического процесса производства ветеринарного лекарственного препарата, включая контроль исходного сырья, критических стадий производства и промежуточных продуктов (при наличии);

2.4. Контроль исходных материалов:

2.4.1. Фармацевтическая субстанция.

Представляется обоснование включения фармакопейных или нефармакопейных методов контроля фармацевтической субстанции (фармацевтических субстанций).

2.4.1.1. Спецификация и методы контроля фармацевтической субстанции (фармацевтических субстанций).

2.4.1.1.1. Фармацевтическая субстанция (фармацевтические субстанции), описанная (описанные) в фармакопее:

необходимо указать фармакопею и представить копию монографии на фармацевтическую субстанцию (фармацевтические субстанции). Должно быть показано, что качество исходного материала находится в соответствии с требованиями монографии, упомянутой в досье.

2.4.1.1.2. Фармацевтические субстанции, не описанные в фармакопее:

необходимо указать нормативную документацию, четко идентифицирующую фармацевтическую субстанцию, а также описать:

внешний вид;

идентификационные тесты;

количественное содержание фармацевтической субстанции (фармацевтических субстанций) (включая границы содержания суммарных, отдельных, неидентифицированных суммарных и неидентифицированных отдельных примесей (при их наличии));

степень контаминации микроорганизмами, продуктами их жизнедеятельности, пестицидами, солями тяжелых металлов, радиоактивными веществами, фумигантами и др. и методы ее определения (для действующих веществ растительного происхождения);

перечень тестов, необходимых для включения фармацевтической субстанции (фармацевтических субстанций) в лекарственную форму.

2.4.1.2. Научные данные о фармацевтической субстанции (фармацевтических субстанциях):

а) номенклатура растительного сырья:

научное название растения;

используемые части растения;

макроскопическое и микроскопическое описание;

наличие токсичных элементов, контаминантов и примесей;

б) документ с показателями качества используемой фармацевтической субстанции (сертификат качества, аналитический паспорт и др.).

2.4.2. Вспомогательное вещество (вспомогательные вещества). Представляется обоснование включения фармакопейных или нефармакопейных методов контроля вспомогательных веществ.

2.4.2.1. Спецификация и методы контроля:

а) вспомогательное вещество (вспомогательные вещества), описанные в фармакопее:

необходимо указать фармакопею и представить копию монографии на вспомогательное вещество. Должно быть показано, что качество исходного материала находится в соответствии с требованиями монографии, упомянутой в досье;

б) вспомогательное вещество (вспомогательные вещества), не описанные в фармакопее:

необходимо указать нормативную документацию, четко идентифицирующую вспомогательное вещество, а также описать:

физико-химические характеристики;

идентификационные тесты;

чистота (включая границы содержания суммарных, отдельных примесей, неидентифицированных суммарных и неидентифицированных отдельных примесей);

анализ количественного и качественного содержания.

2.4.2.2. Научные данные.

Представляется информация по вспомогательным веществам, раннее не используемым в составе ветеринарного лекарственного препарата

2.4.3. Упаковка.

Представляется обоснование влияния упаковочного материала на стабильность готового ветеринарного лекарственного препарата при хранении.

2.4.3.1. Спецификация и методы контроля:

тип материала;

конструкция;

документ, удостоверяющий качество упаковочного материала, и тесты, подтверждающие качество упаковочного материала.

2.4.3.2. Научные данные.

Представляется обоснование выбора упаковочных материалов и сертификаты анализа упаковочных материалов с его результатами.

2.4.4. Особые меры, касающиеся материалов животного происхождения.

Представляется научное обоснование отсутствия риска передачи агента, вызывающего трансмиссивную губкообразную энцефалопатию, через готовую лекарственную форму при наличии в составе препарата белков животного происхождения.

2.5. Контроль готового ветеринарного лекарственного препарата.

Представляется обоснование выбора методов контроля ветеринарного лекарственного препарата, описание методов контроля и сведения о валидации.

2.5.1. Нормативный документ на ветеринарное лекарственное средство (требования к качеству ветеринарного лекарственного препарата (основные характеристики, специфические стандарты), методы контроля);

2.5.2. Валидация методов контроля.

2.6. Стабильность.

Представляется отчет по изучению стабильности ветеринарного лекарственного препарата.

2.6.1. Информация о стабильности, условиях хранения и сроках годности фармацевтических субстанций и сроках годности вспомогательных веществ.

2.6.2. Стабильность готового ветеринарного лекарственного препарата.

Представляется отчет с вложением первичных материалов (протоколы исследований (испытаний), хроматограммы) результатов изучения стабильности, а также предложенного срока годности и условий хранения ветеринарного лекарственного препарата.

2.6.3. Стабильность ветеринарного лекарственного препарата после первого вскрытия первичной упаковки.

2.7. Другая информация по желанию заявителя.