Поскольку наличие опыта предшествующей терапии и ЦП существенно влияет на эффективность ПВТ, ее состав и длительность различается в зависимости от наличия этих факторов. В связи с этим пациентов с ХВГС принято разделять на несколько групп:

- Пациенты без опыта ПВТ и без ЦП;

- Пациенты без опыта ПВТ с компенсированным ЦП;

- Пациенты, не ответившие на предшествующую ПВТ (ПегИФН** + РБВ** +/- СОФ** или СОФ** + РБВ**) без ЦП;

- Пациенты, не ответившие на предшествующую ПВТ (ПегИФН** + РБВ** +/- СОФ** или СОФ** + РБВ**) с компенсированным ЦП.

Лечение пациентов с декомпенсированным ЦП рассматриваются отдельно в разделе 3.9 "Трансплантация печени" и в Приложении А3.

Принципы перелечивания после неуспешного курса ПППД (ингибиторующими NS3/4А и/или ингибиторующими NS5A) рассматриваются в разделе 3.4.

- Лечение пациентов с ХВГС без ЦП, без опыта ПВТ и без трансплантации печени в анамнезе рекомендуется проводить по одной из альтернативных схем согласно табл. 2:

- Велпатасвир + Софосбувир** [76, 79]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

- Глекапревир + Пибрентасвир** [85]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

- Даклатасвир** + Софосбувир** [105, 107, 208, 218 - 220]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 3)

- Гразопревир + Элбасвир** [93,207, 221 - 224]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

- Даклатасвир** + Нарлапревир** + Ритонавир** [109]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

- Дасабувир; Омбитасвир + Паритапревир + Ритонавир** при генотипе 1b,

- Дасабувир; Омбитасвир + Паритапревир + Ритонавир** + Рибавирин** при генотипе 1a [98, 99]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

- Ледипасвир + Софосбувир [90, 225]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 3)

- Нарлапревир** + Софосбувир** + Ритонавир** [110, 209]

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Табл. 2. Схемы ПВТ ХВГС для пациентов без предшествующего опыта ПВТ и без цирроза печени в зависимости от генотипа (лекарственные средства представлены в алфавитном порядке).

Примечания:

ВЕЛ+СОФ** - велпатасвир + софосбувир** (100/400 мг) 1 таб. 1 р/д;

ГЛЕ+ПИБ** - глекапревир + пибрентасвир** (3 таб. одновременно, по 100/40 мг каждая) 1 р/д;

ДАК**+СОФ** - даклатасвир** 60 мг 1 таб. 1 р/д + софосбувир** 400 мг 1 таб. 1 р/д;

ГРА+ЭЛБ** - гразопревир + элбасвир** 100/50 мг 1 таб. 1 р/д;

ДАК**+НРВ**/р** - даклатасвир** 60 мг 1 р/д + нарлапревир** 200 мг 1 р/д (2 таб. одновременно, по 100 мг каждая) + ритонавир** 100 мг 1 р/д;

ДСВ; ОБВ+ПТВ/р** - дасабувир (1 таб. по 250 мг 2 р/д); омбитасвир + паритапревир + ритонавир** (2 таб. одновременно 1 р/д, по 12,5/75/50 мг каждая);

ЛЕД+СОФ - ледипасвир + софосбувир 90/400 мг 1 таб. 1 р/д;

НРВ**/р** + СОФ** - нарлапревир** 200 мг 1 р/д (2 таб. одновременно, по 100 мг каждая) + ритонавир** 100 мг 1 р/д + софосбувир** 400 мг 1 таб. 1 р/д;

а - при ВН не более 800 000 МЕ/мл срок лечения 12 недель; 16-недельный курс совместно с РБВ** следует рассмотреть при ВН ВГС > 800 000 ME/мл и/или при наличии полиморфизмов NS5A;

б - у пациентов со слабовыраженным фиброзом (F0-2) 8 недель, с фиброзом F3 - F4 по METAVIR - 12 недель.

в - у пациентов со слабовыраженным фиброзом (F0-2) и ВН менее 1 000 000 МЕ/мл можно рассмотреть длительность 8 недель по решению врачебной комиссии.

- Лечение пациентов с ХВГС с компенсированным ЦП без опыта ПВТ рекомендуется проводить по одной из альтернативных схем согласно табл. 3:

- Велпатасвир + Софосбувир** [76, 79]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 3)

- Глекапревир + Пибрентасвир** [83 - 85, 229]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 4)

- Даклатасвир** + Софосбувир** при генотипе 1, 2 и 4 [106, 107, 218]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 3)

- Даклатасвир** + Софосбувир** + Рибавирин** при генотипе 3 [210, 218]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 3)

- Гразопревир + Элбасвир** [93, 207, 223, 226]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

- Дасабувир; Омбитасвир + Паритапревир + Ритонавир** при генотипе 1b,

- Дасабувир; Омбитасвир + Паритапревир + Ритонавир** + Рибавирин** при генотипе 1а [98, 102]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

- Ледипасвир + Софосбувир или Ледипасвир + Софосбувир + Рибавирин** [89 - 92, 213 - 217]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 3)

Табл. 3. Схемы ПВТ ХВГС для пациентов с компенсированным циррозом печени без предшествующего опыта ПВТ в зависимости от генотипа (лекарственные средства представлены в алфавитном порядке).

Примечания:

ВЕЛ+СОФ** - велпатасвир + софосбувир** (100/400 мг) 1 таб. 1р/д;

ГЛЕ+ПИБ** - глекапревир + пибрентасвир** (3 таб. одновременно, по 100/40 мг каждая) 1 р/д;

ДАК**+СОФ** - даклатасвир** 60 мг 1 таб. 1 р/д + софосбувир** 400 мг 1 таб. 1 р/д;

ГРА+ЭЛБ** - гразопревир + элбасвир** 100/50 мг 1 таб. 1 р/д;

ДСВ; ОБВ+ПТВ/р** - дасабувир (1 таб. по 250 мг 2 р/д); омбитасвир + паритапревир + ритонавир** (2 таб. одновременно 1 р/д, по 12,5/75/50 мг каждая);

ЛЕД+СОФ - ледипасвир + софосбувир 90/400 мг 1 таб. 1 р/д;

а - при ВН не более 800 000 МЕ/мл срок лечения 12 недель; 16-недельный курс совместно с РБВ** следует рассмотреть при ВН ВГС >800 000 ME/мл и/или при наличии полиморфизмов NS5A;

б - для ГТ 3 можно рассмотреть добавление РБВ**;

в - в случае недоступности иных схем лечения.

- Лечение пациентов с ХВГС, не ответивших на предшествующую терапию ПегИФН** + РБВ** +/- СОФ** или СОФ** + РБВ**, без ЦП рекомендуется проводить по одной из альтернативных схем согласно табл. 4:

- Велпатасвир + Софосбувир** [76, 79]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 3)

- Глекапревир + Пибрентасвир** [83 - 85]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 3)

- Даклатасвир** + Софосбувир** [106, 107, 210, 211, 218]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 3)

- Гразопревир + Элбасвир** [93, 207, 223, 226]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

- Дасабувир; Омбитасвир + Паритапревир + Ритонавир** при генотипе 1b,

- Дасабувир; Омбитасвир + Паритапревир + Ритонавир** + Рибавирин** при генотипе 1а [98, 102]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

- Ледипасвир + Софосбувир или Ледипасвир+Софосбувир + Рибавирин** [89 - 92, 213 - 217]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 3)

Табл. 4. Схемы ПВТ ХВГС для пациентов, не ответивших на предшествующую терапию ПегИФН** + РБВ** +/- СОФ** или СОФ** + РБВ**, без цирроза печени в зависимости от генотипа (лекарственные средства представлены в алфавитном порядке).

Примечания:

ВЕЛ+СОФ** - велпатасвир + софосбувир** (100/400 мг) 1 таб. 1р/д;

ГЛЕ+ПИБ** - глекапревир + пибрентасвир** (3 таб. одновременно, по 100/40 мг каждая) 1 р/д;

ДАК**+СОФ** - даклатасвир** 60 мг 1 таб. 1 р/д + софосбувир** 400 мг 1 таб. 1 р/д;

ГРА+ЭЛБ** - гразопревир + элбасвир** 100/50 мг 1 таб. 1 р/д;

ДСВ; ОБВ+ПТВ/р** - дасабувир (1 таб. по 250 мг 2 р/д); омбитасвир + паритапревир + ритонавир** (2 таб. одновременно 1 р/д, по 12,5/75/50 мг каждая);

ЛЕД+СОФ - ледипасвир + софосбувир 90/400 мг 1 таб. 1 р/д;

а - при ВН не более 800 000 МЕ/мл срок лечения 12 недель; 16-недельный курс совместно с РБВ** следует рассмотреть при ВН ВГС > 800 000 МЕ/мл и/или при наличии полиморфизмов NS5A.

- Лечение пациентов с ХВГС, не ответивших на предшествующую терапию ПегИФН** + РБВ** +/- СОФ** или СОФ** + РБВ**, с компенсированным ЦП рекомендуется проводить по одной из альтернативных схем согласно табл. 5:

- Велпатасвир + Софосбувир** [76, 79]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

- Глекапревир + Пибрентасвир** [84, 85]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 3)

- Даклатасвир** + Софосбувир** [106, 107, 218, 227]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 3)

- Даклатасвир** + Софосбувир** + Рибавирин** [108, 210, 211, 218]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

- Гразопревир + Элбасвир** [93, 207]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

- Дасабувир; Омбитасвир + Паритапревир + Ритонавир** при генотипе 1b,

- Дасабувир; Омбитасвир + Паритапревир + Ритонавир** + Рибавирин** при генотипе 1а [98, 102]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

- Ледипасвир + Софосбувир или Ледипасвир+Софосбувир + Рибавирин** [90 - 92, 213 - 217]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 3)

Табл. 5. Схемы ПВТ ХВГС для пациентов, не ответивших на предшествующую терапию, ПегИФН** + РБВ** +/- СОФ** или СОФ** + РБВ**, с компенсированным циррозом печени в зависимости от генотипа (лекарственные средства представлены в алфавитном порядке).

Примечания:

ВЕЛ+СОФ** - велпатасвир + софосбувир** (100/400 мг) 1 таб. 1 р/д;

ГЛЕ+ПИБ** - глекапревир + пибрентасвир** (3 таб. одновременно, по 100/40 мг каждая) 1 р/д;

ДАК**+СОФ** - даклатасвир** 60 мг 1 таб. 1 р/д + софосбувир** 400 мг 1 таб. 1 р/д;

ГРА+ЭЛБ** - гразопревир + элбасвир** 100/50 мг 1 таб. 1 р/д;

ДСВ; ОБВ+ПТВ/р** - дасабувир (1 таб. по 250 мг 2 р/д); омбитасвир + паритапревир + ритонавир** (2 таб. одновременно 1 р/д, по 12,5/75/50 мг каждая);

ЛЕД+СОФ - ледипасвир + софосбувир 90/400 мг 1 таб. 1 р/д;

а - при ВН не более 800 000 МЕ/мл срок лечения 12 недель; 16-недельный курс совместно с РБВ** следует рассмотреть при ВН ВГС > 800 000 МЕ/мл и/или при наличии полиморфизмов NS5A;

б - для ГТ 3 можно рассмотреть добавление РБВ**;

в - в случае недоступности иных схем лечения.

Все схемы ПВТ для лечения пациентов с ХВГС (всех ГТ ВГС) с ЦП (в т.ч. декомпенсированным) или без него, с опытом предшествующей ПВТ или без него, суммированы также в Приложении А3.