IX. Требования к валидации

9.1. В каждой организации по производству МИБП проводят валидацию систем обеспечения технологических процессов, всего технологического оборудования, процессов и методов контроля.

9.2. Валидации подлежат:

9.2.1. Чистые помещения и зоны.

9.2.2. Системы, обеспечивающие производство и имеющие непосредственное отношение к качеству МИБП, включая:

- подачу чистого воздуха;

- подачу сжатого воздуха;

- подачу неочищенного и чистого пара;

- систему подготовки очищенной воды;

- систему подготовки воды для инъекций;

- вакуумную систему.

9.2.3. Технологическое оборудование, включая:

- ламинарные боксы,

- термостаты и холодильники,

- автоклавы,

- ферментеры,

- стерилизационные туннели,

- установки для лиофилизации,

- центрифуги,

- моечные машины,

- разливочно-запаячные машины и др.

9.2.4. Технологические процессы, такие как:

- подготовка и внесение посевного материала,

- культивирование бактерий и вирусов, культуры клеток,

- ферментация,

- фильтрация,

- дезинтеграция,

- сепарация,

- сорбция,

- инактивация/деконтаминация,

- мойка стеклопосуды,

- чистка оборудования,

- стерилизация,

- замораживание и лиофилизация,

- стерильное наполнение ампул и флаконов,

- герметизация ампул и флаконов.

9.2.5. Иммунологические, химические и физико-химические методы контроля качества готовых МИБП, исходного сырья, а также полуфабрикатов на всех стадиях технологического процесса, такие как:

- реакция нейтрализации;

- реакция гемагглютинации, реакция торможения гемагглютинации, реакция непрямой гемагглютинации, реакция связывания комплемента;

- метод иммуноферментного анализа (ИФА);

- определение белка по методу Лоури;

- метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) и др.

9.3. На все объекты валидации должны быть СОПы, утвержденные в установленном порядке.

9.4. В каждой организации по производству лекарственных средств должен быть разработан валидационный план, в соответствии с которым проводится валидация конкретного оборудования, процесса или метода. Валидационный план утверждает заместитель руководителя по качеству.

Валидационный план относится ко всей организации, в нем указывают:

- описание оборудования, систем, процессов и методов, валидацию которых проводят;

- время и порядок (т.е. график), в котором должна быть проведена валидация;

- стадию (тип) валидации объекта валидации (валидация установленного, действующего или эксплуатируемого оборудования);

- форму протокола валидации на каждый вид оборудования с указанием процедур и средств измерения, необходимых для проведения валидации;

- время и периодичность проведения последующей валидации.

9.5. В организации по производству МИБП должно быть подразделение (или лицо), ответственное за проведение валидации МИБП. При необходимости организация может заключить договор на проведение валидации со сторонней организацией. Валидацию проводят в соответствии с СОП. Проведение валидации и ее правильность контролирует НОК в ходе инспектирования организации и анализа протоколов валидации. Протокол валидации подписывает лицо, ответственное за валидацию, и утверждает зам. руководителя по качеству.

9.6. Подразделение, ответственное за проведение валидации, выполняет следующее:

- составляет валидационный план организации;

- контролирует обеспеченность проведения валидации всеми необходимыми средствами измерения и документами;

- определяет ответственное лицо за выполнение каждого пункта плана;

- определяет состав исполнителей для проведения валидации с привлечением технической и метрологической служб организации, а также всех заинтересованных лиц;

- контролирует своевременное выполнение валидационного плана;

- разрабатывает формы протоколов валидации;

- готовит отчет о проведении валидации;

- маркирует оборудование соответствующей этикеткой с указанием даты проведенной валидации и даты следующей валидации;

- исключает несанкционированные изменения в оборудовании или методе после проведения валидации;

- принимает меры к недопущению использования оборудования, не прошедшего валидацию или с истекшим сроком действия валидации.

9.7. Требования к проведению валидации:

9.7.1. Валидацию проводят согласно утвержденной форме протокола валидации - документа, описывающего подробную процедуру и результаты валидации. Протокол включает в себя все детали проверки системы, оборудования или применимости процесса или метода перед тем, как их использовать.

9.7.2. Протокол валидации включает:

- базовую информацию об оборудовании, системе, процессе или методе;

- назначение и цели проведения валидации;

- состав исполнителей и ответственность лиц, участвующих в проведении валидации;

- полное описание используемой процедуры;

- параметры, которые измеряются, и порядок их измерения;

- формулы расчета и дает примеры анализа полученных результатов;

- заранее определенные критерии принятия заключений;

- результаты измерений и отклонений полученных результатов от требуемых параметров, обнаруженных в ходе проведения валидации;

- сведения о метрологической поверке (или калибровке <*>) средств измерений, с помощью которых проводилась валидация;

--------------------------------

<*> Калибровка средств измерения может быть принята только в том случае, если для данного средства измерения отсутствует государственная метрологическая поверка.

- ссылки на НД и СОПы, связанные с ходом проведения данной валидации;

- заключение о пригодности данного оборудования.

9.8. При валидации процесса необходимо использовать так называемый метод "худших случаев", когда процесс заведомо проводится в неблагоприятных условиях. Так, при валидации процесса разлива препарата следует предусмотреть его остановку из-за возможного отключения электроэнергии, снижение класса чистоты помещения с класса "А" до класса "В" из-за ухудшения работы системы вентиляции, нахождение в зоне разлива дополнительного персонала для устранения возможных неполадок и т.п. Валидацию процесса считают удовлетворительной, если он соответствует необходимым требованиям в условиях этих "худших случаев" три раза подряд.

9.9. При валидации методик контроля следует установить или подтвердить наличие таких характеристик методики, как сходимость, воспроизводимость, правильность, нижний предел детекции, устойчивость к изменениям внешних условий (например, изменение температуры и/или времени инкубации) в соответствии с НД.

9.10. Требования к порядку внесения изменений после валидации:

9.10.1. После проведения валидации никакие изменения не могут быть внесены в оборудование, процесс или в процедуру применения метода.

9.10.2. Для внесения необходимых изменений в организации разрабатывают специальную систему, которая должна включать:

- подачу предложения на внесение изменений с объяснением причин, требующих данного изменения;

- рассмотрение этого предложения всеми заинтересованными лицами и подразделениями;

- одобрение этого предложения отделением обеспечения качества и заместителем руководителя по качеству;

- техническое и/или документированное обеспечение проведения необходимых изменений в системе, оборудовании, процессе или методе;

- проведение ревалидации;

- внесение результатов ревалидации в установленном порядке в РП или в документы, связанные с применением данного оборудования, процесса или метода.

9.11. Требования к повторной валидации:

9.11.1. Внеплановую повторную валидацию (ревалидацию) проводят в случаях:

- переоборудования производственных помещений;

- переоборудования систем, обеспечивающих производство (подача воздуха, отопление, вентиляция и др.);

- замены или ремонта технологического оборудования;

- изменения нормативных документов на препарат, исходное сырье, вспомогательные, упаковочные и маркировочные материалы;

- изменения технических документов;

- выявления нерегламентированных отклонений при проведении технологических процессов;

- модификации методов контроля.

9.11.2. Повторную валидацию (плановая и внеплановая) проводят в соответствии с настоящими санитарными правилами.