4. Информирование о содержании продуктов деградации в сериях нового лекарственного препарата

47. В регистрационном досье лекарственного препарата должны быть представлены аналитические результаты для всех серий нового лекарственного препарата, используемого для клинических исследований, исследований безопасности и стабильности, а также для серий, являющихся репрезентативными для предлагаемого промышленного процесса производства. Количественные результаты должны быть представлены в числовом выражении, а не в общих терминах, таких как "соответствует", "в пределах" и т.д. Информация о любом продукте деградации с уровнем содержания, превышающим (>) порог информирования, указанный в таблице 2 и суммарном содержании продуктов деградации, наблюдаемом в этих сериях нового лекарственного препарата, должна быть представлена вместе с используемыми аналитическими методиками. Результаты ниже 1,0% указываются с точностью до двух десятичных знаков (например, 0,06%, 0,13%), результаты на уровне и выше 1,0% указываются с точностью до одного десятичного знака (например, 1,3%). Результаты должны быть округлены согласно правилам округления, в соответствии с примером 3, приведенным в пункте 63 настоящих Требований. Следует заносить данные в таблицу (например, в сводную таблицу). Продуктам деградации присваиваются кодовые номера или соответствующие характеристики (например, время удерживания). Если предлагается более высокий порог информирования, он должен быть полностью обоснован. Все продукты деградации на уровне, превышающем (>) порог информирования, должны быть суммированы и представлены как суммарное содержание продуктов деградации.

48. Должны быть представлены хроматограммы с обозначенными пиками (или эквивалентными данными, если используются другие аналитические методики) для репрезентативных серий, включая хроматограммы, полученные в ходе исследований валидации аналитических методик, а также из долгосрочных и ускоренных исследований стабильности. Заявитель должен обеспечить предоставление в случае запроса полных профилей продуктов деградации (например, в виде хроматограмм) отдельных серий.

49. Для каждой серии нового лекарственного препарата, описанной в регистрационном досье, документация должна включать следующую информацию:

а) номер и размер серии;

б) дату производства;

в) адрес места производства;

г) производственный процесс;

д) система упаковки (укупорки);

е) содержание продуктов деградации (суммарное и каждого продукта в отдельности);

ж) назначение серии лекарственного препарата (например, для клинических исследований, для исследований стабильности);

з) ссылку на используемую аналитическую методику;

и) номер серии активной фармацевтической субстанции, используемой в новом лекарственном препарате;

к) условия хранения при исследованиях стабильности.