2. МЕТОДИКА ИСПЫТАНИЯ

Для определения эффективности консервантов используют готовые лекарственные препараты в неповрежденной первичной упаковке.

В каждый стерильный флакон с исследуемым препаратом вносят суспензию, содержащую один из тест-штаммов микроорганизмов, обеспечивая концентрацию клеток 10⁵ - 10⁶ КОЕ в 1 мл или 1 г лекарственного препарата, и перемешивают. Объем инокулята должен составлять 0,5 - 1% от объема образца. Тщательно перемешивают для обеспечения равномерного распределения микроорганизмов в образце.

Образцы лекарственного препарата на твердой мазевой основе нагревают до температуры (42,5 +/- 2,5) °C. Смешивают инокулят каждой стандартизованной микробной суспензии с образцом лекарственного препарата в течение не менее 1 мин до достижения гомогенной эмульсии. Для улучшения смешивания можно добавить определенное (валидированное) количество стерильного поверхностно-активного вещества, например, полисорбата-80, если оно не влияет на жизнеспособность микроорганизмов или на эффективность консерванта.

Контаминированные образцы лекарственного препарата выдерживают при температуре (22,5 +/- 2,5) °C в защищенном от света месте в течение определенного времени. Из каждого испытуемого образца отбирают пробы (обычно 1 мл или 1 г) непосредственно после инокуляции и через указанные интервалы времени (таблицы 2.3.1.1.-3 - 2.3.1.1.-5), определяют число жизнеспособных микроорганизмов методом посева на чашки или методом мембранной фильтрации (2.1.6.6). Антимикробное действие лекарственного препарата устраняют одним из способов: разведением, мембранной фильтрацией или с помощью инактиватора, который вносят в чашки с питательной средой или в соответствующее разведение лекарственного препарата перед посевом. Используемые инактиваторы не должны влиять на жизнеспособность микроорганизмов. Некоторые инактиваторы приведены в статье 2.1.6.6.

Таблица 2.3.1.1.-3. - Стерильные лекарственные препараты (парентеральные, глазные, внутриматочные, интрамаммарные, для местного применения)

Обозначения: НВ - не выявлены микроорганизмы; НУ - не должно быть увеличения числа микроорганизмов по сравнению с предыдущим результатом.

Таблица 2.3.1.1.-4. - Нестерильные лекарственные препараты применяемые местно и наружно, а также для ингаляции

Таблица 2.3.1.1.-5. - Лекарственные препараты для приема внутрь, включая антацидные, водорастворимые или приготовленные на водной основе, а также ректальные лекарственные препараты