3. Лечение, включая медикаментозную и немедикаментозную терапии, диетотерапию, обезболивание, медицинские показания и противопоказания к применению методов лечения

- Рекомендуется назначение только НПВП** (М01А) у пациентов с целью купирования лихорадки и болевого синдрома с неустановленным диагнозом CAPS на этапе обследования [5, 12, 23, 107 - 110].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется назначение НПВП (М01А) с целью купирования лихорадки и болевого синдрома у пациентов с установленным диагнозом CAPS [5, 12, 23, 107, 108, 110].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется назначение #диклофенака** (M01AB) детям старше 6 лет в дозе 0,5 - 3 мг/кг/сутки или #нимесулида (M01AX) детям старше 2 лет в дозе 1,5 мг/кг в 2 - 3 приема (не более 5 мг/кг в сутки), детям старше 12 лет в дозе 3 - 5 мг/кг/сутки или #мелоксикама (M01AC) детям старше 2 лет в дозе 0,125 мг/кг в сутки, детям старше 15 лет в дозе 7,5 - 15 мг/сутки или ибупрофена** (M01AE01) детям старше 3 мес. до 30 мг/кг/сут в 3 - 4 приема, с целью достижения противовоспалительного, обезболивающего и жаропонижающего эффекта [5, 12, 23, 107 - 113].

Комментарии: НПВП (M01A) назначаются в следующих дозировках:

#Диклофенак** (M01AB) применяется у детей с 6 лет в таблетках и суппозиториях, в виде в/м инъекций (разрешен с 18 лет)

#Нимесулид (M01AX) применяется у детей с 2-х лет в суспензии, старше 12 лет - в таблетках

#Мелоксикам (M01AC) применяется у детей с 2-х лет в суспензии, старше 15 лет в таблетках, в виде в/м инъекции разрешен с 18 лет

Ибупрофен** (M01AE01) применяется у детей старше 3 мес. в суспензии, старше 6 лет в таблетках, интервалы между приемами препарата 6 - 8 ч.

Не рекомендуется проведение монотерапии НПВП длительностью более 1 мес. у всех пациентов.

#Диклофенак** (M01AB), #нимесулид (M01AX), #мелоксикам (M01AC) вне возрастных показаний назначаются по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет. Не рекомендуется назначение ГКС (H02ABB) перорально и/или внутривенно, и/или внутрисуставно, и/или генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) до завершения полного лабораторно-инструментального обследования, исключения онкологических и онко-гематологических заболеваний и установления диагноза CAPS [12, 14, 26, 35, 108].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: применение ГКС, ГИБП (#канакинумаба**) при онкологических и онкогематологических заболеваниях, протекающих под маской CAPS, значительно затруднит в дальнейшем верификацию диагноза, так как они обладают выраженным иммуносупрессивным эффектом, нивелируют клиническую и морфологическую картину злокачественных новообразований.

- Рекомендуется пациентам проведение пульс-терапии #метилпреднизолоном** (H02AB) 10 - 30 мг/кг/введение внутривенно в течение 3, при необходимости 5 дней подряд с установленным диагнозом CAPS на этапе обследования, при выраженном болевом синдроме и/или опасных для жизни системных проявлениях (стойкая фебрильная или гектическая лихорадка и/или перикардит, и/или плеврит) с целью достижения быстрого противовоспалительного эффекта [5, 12, 23, 114].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: пульс-терапия #метилпреднизолоном** (H02AB) назначается по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет.

- Рекомендуется назначение #преднизолона** (H02AB) или #метилпреднизолона** (H02AB) перорально 1 мг/кг в сутки пациентам с установленным диагнозом CAPS на этапе обследования, при выраженном болевом синдроме и/или, опасных для жизни системных проявлениях (стойкая фебрильная или гектическая лихорадка и/или перикардит, и/или плеврит) с целью достижения быстрого противовоспалительного эффекта [5, 12, 23, 114, 115].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется назначение ингибитора интерлейкина (ИЛ-1) #канакинумаба** (L04AC) или ингибитора интерлейкина (ИЛ-1 и ИЛ-1) анакинры (L04AC03) как основного средства патогенетической терапии всем пациентам с установленным диагнозом CAPS, имеющим признаки системного воспалительного ответа (лихорадка, сыпь и другие), органные нарушения (тугоухость, патология глаз, изменения со стороны ЦНС, суставов), повышение СОЭ более 30 мм/час (по Панченкову), СРБ более 20 мг/л или более 4 верхних границ нормы на момент обследования или в течение месяца до него с целью индукции ремиссии CAPS [23, 116 - 121].

Уровень убедительности рекомендации B (уровень достоверности доказательств - 3)

- Рекомендуется назначение #канакинумаба** (L04AC) пациентам старше 2 лет с массой тела 7,5 < 40 кг 2 мг/кг 1 р/8 нед; пациентам с массой тела 40 кг - 150 мг 1 р/8 нед подкожно [23, 116 - 121].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: лечение #канакинумабом** (L04AC) осуществляется пожизненно. Введение препарата может проводиться в стационарных и амбулаторных условиях.

Контроль терапии включает купирование системных проявлений (лихорадка, сыпь, болевой синдром), отсутствие органных нарушений (тугоухость, глазные проявления, амилоидное поражение органов), лабораторной активности (СОЭ, СРБ в пределах нормальных значений). Детям младше 2 лет #канакинумаб** (L04AC) назначается по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей.

Контроль эффективности терапии - см. Приложение А3.

- Рекомендуется проведение поддерживающей терапии #канакинумабом** (L04AC)) пациентам старше 2 лет с массой тела 7,5 < 40 кг 2 мг/кг 1 р/8 нед; пациентам с массой тела 40 кг - 150 мг 1 р/8 нед подкожно при достижении клинического эффекта через 7 дней после первой инъекции #канакинумаба** (L04AC) с целью поддержания ремиссии CAPS [23, 116 - 121].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: клиническим эффектом является купирование лихорадки, сыпи, снижение/нормализация острофазовых показателей воспаления (СОЭ, СРБ, число лейкоцитов крови).

Контроль эффективности терапии - см. Приложение А3.

- Рекомендуется проведение второй инъекции #канакинумаба** (L04AC) пациентам старше 2 лет с массой тела 15 < 40 кг в дозе 2 мг/кг; пациентам с массой тела 40 кг - 150 мг подкожно при не достижении клинического эффекта через 7 дней после первой инъекции #канакинумаба** (L04AC) с целью индукции ремиссии CAPS [23, 116 - 121].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: клиническим эффектом является купирование лихорадки, сыпи, снижение/нормализация острофазовых показателей воспаления (СОЭ, СРБ, число лейкоцитов крови).

Контроль эффективности терапии - см. Приложение А3.

- Рекомендуется проведение поддерживающей терапии #канакинумабом** (L04AC) пациентам старше 2 лет с массой тела 15 < 40 кг 4 мг/кг 1 р/8 нед; пациентам с массой тела 40 кг - 300 мг 1 р/8 нед подкожно при достижении клинического эффекта через 7 дней после второй инъекции #канакинумаба** (L04AC) с целью поддержания ремиссии CAPS [117 - 121].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: клиническим эффектом является купирование лихорадки, сыпи, снижение/нормализация острофазовых показателей воспаления (СОЭ, СРБ, число лейкоцитов крови).

Контроль эффективности терапии - см. Приложение А3.

- Рекомендуется проведение третьей инъекции #канакинумаба** (L04AC) пациентам старше 4 лет с массой тела 15 < 40 кг - 4 мг/кг; пациентам с массой тела 40 кг - 300 мг подкожно при не достижении клинического эффекта через 7 дней после второй инъекции #канакинумаба** (L04AC) с целью индукции ремиссии CAPS [117].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: клиническим эффектом является купирование лихорадки, сыпи, снижение/нормализация острофазовых показателей воспаления (СОЭ, СРБ, число лейкоцитов крови).

- Рекомендуется проведение поддерживающей терапии #канакинумабом** (L04AC) пациентам старше 4 лет с массой тела 15 < 40 кг 8 мг/кг; пациентам с массой тела 40 кг - 600 мг 1 р/8 недель подкожно при достижении полного клинического ответа с целью поддержания ремиссии CAPS [23, 116 - 121].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: клиническим эффектом является купирование лихорадки, сыпи, снижение/нормализация острофазовых показателей воспаления (СОЭ, СРБ, число лейкоцитов крови).

- Рекомендуется назначение анакинры** (L04AC03) пациентам старше 8 месяцев с массой тела 10 кг 1 - 2 мг/кг/сутки подкожно с целью индукции ремиссии CAPS [12, 14, 23, 122].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Контроль эффективности терапии - см. Приложение А3.

- Рекомендуется проведение поддерживающей терапии анакинрой** (L04AC03) пациентам старше 8 месяцев с массой тела 10 кг 1 - 2 мг/кг/сутки подкожно при достижении клинического эффекта с целью поддержания ремиссии CAPS [12, 14, 23, 122].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарии: клиническим эффектом является купирование лихорадки, сыпи, боли в суставах и головной боли, снижение/нормализация острофазовых показателей воспаления (СОЭ, СРБ, число лейкоцитов крови) и частоты обострений.

- Рекомендуется повышение дозы анакинры** (L04AC03) до 3 - 4 мг/кг/сутки, при необходимости, с последующим увеличением до максимальной дозы 8 мг/кг/сутки подкожно при недостижении клинического эффекта или при CAPS тяжелой степени тяжести (MWS и CINCA/NOMID) с целью индукции ремиссии CAPS [12, 14, 23, 122].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

- Рекомендуется проведение оценки индекса активности аутовоспалительных заболеваний (AIDAI) (Приложение Г1), индекса MWS-DAS (Приложение Г2) всем пациентам с диагнозом CAPS с целью оценки эффективности терапии [123].

Уровень достоверности доказательств - 3 (Уровень убедительности рекомендаций C)

Комментарии: проводится всем пациентам в активной и неактивной стадиях болезни. Оцениваются все симптомы заболевания за последний месяц как да или нет (1/0) и их тяжесть (1 - минимальная, 2 - средняя, 3 - выраженная). Более 9 активных проявлений оценивается как активность заболевания.

- Рекомендуется проведение оценки индекса повреждения (ADDI) всем пациентам с диагнозом CAPS с целью оценки эффективности терапии и агрессивности течения заболевания (Приложение Г3) [6, 12, 23, 124].

Уровень достоверности доказательств - 5 (Уровень убедительности рекомендаций C)

Комментарии: проводится всем пациентам в активной и неактивной стадиях болезни.

Контроль эффективности терапии - см. Приложение Г1 - Г3.