1.6. Клиническая картина заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Перинатальная форма (иногда называемая перинатальной летальной), характеризуется самым тяжелым течением, высокой летальностью, может диагностироваться пренатально при ультразвуковом исследовании плода или сразу после рождения. У новорожденных отмечаются:

- гипоминерализация скелета с укорочением конечностей и тяжелыми деформациями ребер, позвоночника, грудной клетки;

- гипоплазия легких, дыхательная недостаточность, необходимость кислородной поддержки;

- выраженная мышечная гипотония, вялое сосание;

- рвота, дегидратация, лихорадка, анорексия, запоры;

- мембранозный череп;

- внутричерепное кровоизлияние;

- судороги (витамин B6-зависимые);

- миелофтизная анемия (вероятно, вследствие уменьшения объема функционирующего костного мозга);

- задержка роста, плохая прибавка массы тела;

- гиперкальциурия;

- нефрокальциноз;

- переломы, возникшие внутриутробно.

При инфантильной форме также отмечается тяжелое течение, характерны:

- выраженная гипоминерализация костной ткани;

- выраженные скелетные деформации, схожие с таковыми при перинатальной форме;

- гипоплазия легких, дыхательная недостаточность, требующая кислородной поддержки;

- повышенная нервно-рефлекторная возбудимость, витамин B6-зависимые судороги;

- мышечная гипотония;

- гиперкальциемия и нефрокальциноз;

- отставание в физическом и моторном развитии;

- боли в мышцах и костях;

У детей с перинатальной и инфантильной формами болезни неправильное формирование костей черепа зачастую приводит к краниосиностозу и повышению внутричерепного давления, что может потребовать нейрохирургического лечения.

В раннем возрасте летальный исход чаще всего наступает в результате тяжелой гипоминерализации костей скелета, обусловливающей деформации грудной клетки, гипоплазию легких, дыхательную недостаточность.

При детской форме отмечается более благоприятное течение. Рахитические деформации скелета (чаще по типу genu valgum) развиваются постепенно и варьируют по степени выраженности. Характерно:

- рахитическое поражение конечностей в виде укорочения и деформаций;

- краниосиностоз;

- повторные переломы,

- боли в костях и мышцах;

- скованность движений в суставах;

- задержка начала ходьбы и "утиная" походка;

- уменьшение грудной клетки в объеме за счет укорочения ребер;

- отставание физического и моторного развития;

- непрогрессирующая миопатия;

- гиперкальциемия и нефрокальциноз (реже, чем при инфантильной форме);

- преждевременное выпадение временных и постоянных зубов без кровотечения с несформированными или сформированными корнями (иногда с признаками наружной резорбции цемента и дентина корня).

Также есть данные, что при сочетании ГФФ с тяжелой неврологической патологией, например ДЦП у детей, состояние может быть ошибочно расценено как тяжелый остеопороз, что приводит к неправильной тактике лечения [55].

Для взрослой формы ГФФ характерны псевдопереломы, а также многократные плохо заживающие переломы костей, нередко требующие хирургического вмешательства. Преимущественно поражаются нижние конечности, возникают укорочение и деформации длинных трубчатых костей, походка пациентов нарушена, рост снижен. Нередко обнаруживаются хондрокальциноз, псевдоподагра и артропатии, сопровождаемые сильной болью, приводящие к нарушению трудоспособности и инвалидизации.

Если выпадение зубов (с интактным корнем) является единственным проявлением болезни, устанавливается диагноз одонтогипофосфатазии [1, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16, 17].