1.4. Полученные результаты

1.4. Полученные результаты.

Рис. 2.1 иллюстрирует снижение АД после воздействия НЧ оксидов свинца и кадмия. При отсутствии значимых изменений частоты ССС гипотоническое воздействие НЧ различной природы может указывать на повреждение сосудистого русла за счет проникновения и накопления НЧ в клетках сосудов, а также прямого повреждения эндотелия, повышения оксидативного стресса и развития воспаления. На снижение АД помимо указанных причин также может влиять изменение соотношения вазоконстрикторов и вазодилататоров, представленное на рис. 2.2.

Рис. 2.1. Снижение параметров АД после субхронического

внутрибрюшинного воздействия суспензиями НЧ PbO и НЧ CdO

Примечание: * - статистически значимое отличие от контроля; данные представлены в виде .

Было показано снижение мощных вазоконстрикторов - эндотелина-1 и АПФ (рис. 2.2 а, б). Избыток эндотелина-1 может вызывать повышение АД, а его недостаток - снижать, за счет снижения сосудистого сопротивления [17]. Было показано, что острое воздействие ацетата свинца на крыс увеличивает активность АПФ и индуцирует экспрессию ангиотензина II [24]. Sharifi с соавторами [23] показали, что сывороточная и локальная активность АПФ повышены на ранней стадии интоксикации свинцом. Тем не менее, хроническое воздействие свинца подавляет активность АПФ в тканях и сыворотке крови. В наших экспериментах активность АПФ снижалась после субхронического воздействия НЧ PbO, что соответствует второй фазе влияния свинца на АПФ, а также является косвенным подтверждением поражения кардиомиоцитов. АПФ продуцируется эпителиальными клетками легких и сердца с преимущественной локализацией на фибробластах и эндотелиальных клетках сосудов [27].

Рис. 2.2. Снижение вазоактивных веществ в крови

после субхронического внутрибрюшинного воздействия

суспензиями НЧ PbO и НЧ CdO

Примечание: * - статистически значимое отличие от контроля: а) мозгового натрийуретического пептида, пг/мл; б) АПФ, Е/л; в) эндотелина-1, пг/мл; данные представлены в виде .

Мозговой натрийуретический пептид, основным эффектом действия которого является вазодилатация [19], также был снижен. Основное место его секреции - кардиомиоциты желудочков сердца [3]. Снижение мозгового натрийуретического пептида и толщины кардиомиоцитов (рис. 2.3 а) указывает на их токсическое повреждение, которое может быть следствием усиления оксидативного стресса [10] и прямого повреждения кардиомиоцитов НЧ [8, 18].

О повреждении эндотелия также говорит снижение продукции эндотелина-1 (рис. 2.2 в) и толщины эндотелия на гистологических препаратах (рис. 2.3 б).

Рис. 2.3. Гистологические изменения в сердце и аорте

крыс после субхронического внутрибрюшинного воздействия

суспензиями НЧ PbO и НЧ CdO

Примечание: * - статистически значимое отличие от контроля: а) снижение толщины кардиомиоцита, мкм; б) снижение толщины эндотелия, мкм; данные представлены в виде .

На молекулярном уровне (рис. 2.4) показано увеличение медленно-циркулирующих -тяжелых цепей миозина, что коррелирует со снижением скорости скольжения тонкого филамента по миозину и ростом временных параметров сокращения изолированных мышечных препаратов и может служить предвестником развития сердечной недостаточности.

Рис. 2.4. Молекулярная характеристика миокарда

крыс после внутрибрюшинного воздействия суспензиями

НЧ PbO и НЧ CdO

Примечание: * - экспрессия и -тяжелых цепей миозина (ТЦМ), %; данные представлены в виде .