3. Стабильность действующего вещества в желудочно-кишечном тракте

21. В случае если для подтверждения хорошей проникающей способности действующего вещества используются исследования материального баланса, необходимо представление дополнительных данных, содержащих сведения об оценке стабильности действующего вещества в желудочно-кишечном тракте, за исключением случаев, если 85% введенной дозы действующего вещества выводится с мочой в виде неизмененного действующего вещества. Подтверждение стабильности действующего вещества в желудочно-кишечном тракте является обязательным, если для обоснования его хорошей проникающей способности используются исследования in vitro на линии клеток Caco-2. Стабильность действующего вещества в желудочно-кишечном тракте необходимо документировать с использованием фармакопейных сред или сред, имитирующих желудочный и кишечный соки. При наличии надлежащего обоснования в регистрационном досье лекарственного препарата допускается использование других релевантных методов оценки стабильности действующего вещества. Растворы активной фармацевтической субстанции необходимо инкубировать при температуре 37,0 0,5 °C в течение срока, соответствующего времени контакта in vivo действующего вещества с этими соками, а именно: 1 час - в желудочном соке и 3 часа - в кишечном соке. Концентрация действующего вещества в растворе затем определяется с использованием валидированного метода. Значительная деградация действующего вещества в объеме > 10% не позволяет классифицировать его в соответствии с БКС в качестве хорошо проникающего действующего вещества.