Анализ данных

71. Необходима поправка первичных показаний хромаметра для каждого профиля "побледнение кожи - время" (для участков с нанесенным лекарственным препаратом и контрольных участков без нанесения) на исходное значение на данном участке. Следует скорректировать каждый участок нанесения лекарственного препарата после поправки относительно исходного уровня по среднему значению из 2 контрольных участков на той же руке с поправкой относительно исходного уровня (таблицы 1 - 4 приложения N 4 к настоящим Требованиям).

Следует рассчитать AUEC для каждой скорректированной относительно исходного уровня длительности воздействия дозы на контрольных участках (таблицы 3 - 6 приложения N 4):

AUEC_0-24 для нанесения препарата в разное время с последующим синхронным удалением;

AUEC_(D2-28) (от времени D₂ до 28 часов) для синхронного нанесения препарата с последующим удалением в разное время.

В анализ данных допускается включать только данные "детекторов", то есть субъектов, значения AUEC которых для двух длительностей воздействия D₁ и D₂ являются отрицательными и которые отвечают критерию "длительность воздействия дозы - ответ", описанному в таблице 6 приложения N 4 и в таблице 1 приложения N 5.

Критерий "длительность воздействия дозы - ответ":

где:

AUEC в момент D₂ = 0,5 x (AUEC в момент D₂ (левая рука) + AUEC в момент D₂ (правая рука));

AUEC в момент D₁ = 0,5 x (AUEC в момент D₁ (левая рука) + AUEC в момент D₁ (правая рука)).

72. Анализ данных проводится в отношении субъектов с полным набором данных, то есть с данными о результатах двукратных оценок D₁ и D₂ и четырехкратных оценок исследуемого и референтного лекарственных препаратов и контрольных участков.

73. Оценка биоэквивалентности должна быть основана на значениях AUEC, рассчитанных в соответствии с пунктом 71 настоящих Требований при длительности воздействия дозы, приблизительно равной ED₅₀ для исследуемого и референтного лекарственных препаратов (на участках, которые указаны в пункте 68 настоящих Требований).

74. Необходимо представить все данные исследования, включая данные субъектов, не ответивших на лечение. Любые данные, не используемые в оценке биоэквивалентности, необходимо сопроводить обоснованием (например: "субъект, не ответивший на лечение", "перекрывание сосудосуживающих эффектов на соседних участках" и др.).