Б.II.а) Внешний вид и состав

Б.II.а.1. Изменение или добавление оттисков, гравировки или иных знаков, включая замену или добавление чернил, используемых при производстве лекарственного препарата

Необходимые условия

Документы и данные

Процедура

а) изменения оттисков, гравировки или иных знаков

1, 2, 3, 4

1, 2

IA_НУ

б) изменение рисок (линий разлома), предназначенных для разделения на равные дозы

-

1, 2, 3

IB

Условия

1. Спецификации лекарственного препарата на выпуск и на конец срока годности не изменяются (за исключением внешнего вида).

2. Все чернила должны соответствовать действующему фармацевтическому законодательству.

3. Риски (линии разлома) не предназначены для разделения на равные дозы.

4. Знаки лекарственного препарата, используемые для различения дозировок, полностью не удалены.

Документация

1. Поправка к соответствующему(-им) разделу(-ам) досье, включая подробное графическое или повествовательное описание текущего и нового внешнего вида, а также соответствующий пересмотр информации о лекарственном препарате.

2. В соответствующих случаях образцы лекарственного препарата.

3. Результаты соответствующих испытаний по Фармакопее Союза, подтверждающие эквивалентность свойств (правильность дозирования).

Б.II.а.2. Изменение формы или размеров лекарственной формы

Необходимые условия

Документы и данные

Процедура

а) таблетки, капсулы, суппозитории и пессарии с немедленным высвобождением

1, 2, 3, 4

1, 4

IA_НУ

б) лекарственные формы с отсроченным, модифицированным или пролонгированным высвобождением и таблетки с риской, предназначенной для разделения на равные дозы

-

1, 2, 3, 4, 5

IB

в) добавление нового набора для радиофармацевтического лекарственного препарата с другим объемом заполнения

-

-

II

Условия

1. Профиль растворения измененного лекарственного препарата сопоставим со старым, если применимо. При невозможности проведения испытания растворения время распадаемости нового лекарственного препарата в сравнении со неизмененным.

2. Спецификации лекарственного препарата на выпуск и на конец срока годности не изменились (за исключением размеров лекарственной формы).

3. Качественный и количественный состав и средняя масса не изменились.

4. Изменение не затрагивает таблетки с риской, предназначенной для разделения лекарственной формы на равные дозы.

Документация

1. Поправка к соответствующему(-им) разделу(-ам) досье, включая подробное графическое отображение текущего и предлагаемого положения, а также пересмотр информации о лекарственном препарате соответственно.

2. Сравнительные данные растворения не менее чем 1 опытно-промышленной серии с текущими и предлагаемыми размерами (отсутствие значительных различий с точки зрения сопоставимости - см. Правила проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в Евразийском экономическом союзе (далее - Правила проведения исследований биоэквивалентности)). В отношении лекарственных растительных препаратов могут быть приемлемы данные сравнительной распадаемости.

3. Обоснования непредставления результатов нового исследования биоэквивалентности согласно Правилам проведения исследований биоэквивалентности.

4. В соответствующих случаях образцы лекарственного препарата.

5. Результаты соответствующих испытаний по Фармакопее Союза, подтверждающие эквивалентность свойств (правильность дозирования).

<*> Примечание

Для Б.II.а.2.в любое изменение дозировки лекарственного препарата требует подачи заявления о расширении регистрации.

Б.II.а.3. Изменение состава (вспомогательных веществ) лекарственного препарата

Необходимые условия

Документы и данные

Процедура

а) изменение состава вкусовых добавок (ароматизаторов) или красителей

б) прочие вспомогательные вещества

1. Любая незначительная коррекция количественного состава вспомогательных веществ лекарственного препарата

1, 2, 4, 8, 9, 10

1, 2, 7

IA

2. Качественные или количественные изменения одного или более вспомогательных веществ, которые могут существенно повлиять на качество, безопасность или эффективность лекарственного препарата

-

-

II

3. Изменение, затрагивающее биологический (иммунологический) препарат

-

-

II

5. Изменение, обоснованное результатами исследования биоэквивалентности

-

-

II

6. Замена одного вспомогательного вещества сходным вспомогательным веществом с теми же функциональными характеристиками в аналогичном количестве

-

1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10

IB

Условия

1. Изменения функциональных характеристик лекарственной формы, например, времени распадаемости, профиля растворения, отсутствуют.

2. Всякую незначительную коррекцию состава для поддержания общей массы необходимо осуществлять вспомогательным веществом, составляющим в настоящее время основную часть лекарственного препарата.

3. Спецификация лекарственного препарата обновлена в части внешнего вида (запаха, вкуса) и, при необходимости, исключено испытание на подлинность.

4. Начаты соответствующие исследования стабильности в соответствии с документами Союза (с указанием номеров серий); проанализированы соответствующие параметры стабильности не менее чем на 2 опытно-промышленных или промышленных сериях; в распоряжении заявителя находятся удовлетворительные результаты по меньшей мере 3-месячного изучения стабильности (на момент введения изменений IA типа и уведомления об изменениях IB типа); профиль стабильности схож с утвержденным в настоящее время профилем. Подтверждение того, что исследования будут завершены, и что если результаты на конец срока годности не будут укладываться в спецификации или могут потенциально не уложиться в спецификации, их немедленно представят уполномоченному органу наряду с предлагаемым планом действий. Кроме того, в соответствующих случаях необходимо провести испытание фотостабильности.

5. Все новые компоненты должны удовлетворять требованиям соответствующих документов Союза, касающихся красителей, используемых в пищевой промышленности, и вкусовых добавок.

6. Ни один новый компонент не предполагает использование материалов человеческого или животного происхождения, требующих оценки данных вирусной безопасности или соответствия действующим требованиям Фармакопеи Союза по минимизации риска передачи агентов губчатой энцефалопатии животных посредством лекарственных препаратов для медицинского и ветеринарного применения.

7. В соответствующих случаях изменения не влияют на различия между дозировками и не оказывают негативного влияния на вкусовые свойства лекарственных препаратов, предназначенных для детей.

8. Профиль растворения не менее чем 2 опытно-промышленных серий нового лекарственного препарата сопоставим со неизмененным (отсутствие значительных различий с точки зрения сопоставимости - см. Правила проведения исследований биоэквивалентности Союза). При невозможности проведения испытания растворения с лекарственными растительными препаратами время распадаемости нового лекарственного препарата сопоставимо со неизмененным.

9. Изменение не является следствием нестабильности и (или) не должно сказываться на безопасности, т.е. различиях между дозировками.

10. Рассматриваемый лекарственный препарат не является биологическим (иммунологическим) лекарственным препаратом.

Б.II.а.4. Изменение массы оболочки лекарственных форм для приема внутрь или изменение массы оболочки капсулы

Необходимые условия

Документы и данные

Процедура

а) твердые лекарственные формы для приема внутрь

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

б) лекарственные формы с отсроченным, модифицированным или пролонгированным высвобождением, в которых оболочка является ключевым фактором высвобождения

-

-

II

Условия

1. Профиль растворения не менее чем 2 опытно-промышленных серий нового лекарственного препарата сопоставим со старым. При невозможности проведения испытания растворения с лекарственными растительными препаратами время распадаемости нового лекарственного препарата в сравнении со старым.

2. Оболочка не является ключевым фактором механизма высвобождения.

3. Спецификация лекарственного препарата обновлена лишь в части массы и размеров (если применимо).

4. Начаты соответствующие исследования стабильности в соответствии с документами Союза не менее чем на 2 опытно-промышленных или промышленных сериях; в распоряжении заявителя на момент введения изменений находятся удовлетворительные по меньшей мере 3-месячные данные по стабильности; подтверждение того, что исследования будут завершены. Если результаты не укладываются в спецификации или потенциально могут не уложиться в спецификации на конец срока годности, их немедленно представят уполномоченному органу наряду с предлагаемым планом действий.

Документация

1. Поправка к соответствующему(-им) разделу(-ам) досье.

2. Декларация, что начаты требуемые исследования стабильности в соответствии с документами Союза (с указанием номеров серий); и что (в соответствующих случаях) на момент введения изменений в его распоряжении находились требуемые минимальные удовлетворительные данные по стабильности; и что имеющиеся данные не свидетельствовали о какой-либо проблеме. Необходимо также представить подтверждение того, что исследования будут завершены, и что если результаты не будут укладываться в спецификации или потенциально могут не уложиться в спецификации на конец срока годности, их немедленно представят уполномоченному органу наряду с предлагаемым планом действий. Кроме того, в соответствующих случаях необходимо провести испытание фотостабильности.

Б.II.а.5. Изменение концентрации однодозного, полностью вводимого парентерального лекарственного препарата при неизменности содержания активной фармацевтической субстанции на единицу дозы (т.е. дозировки)

Необходимые условия

Документы и данные

Процедура

-

-

II

Б.II.а.6. Исключение контейнера с растворителем (разбавителем) из упаковки

Необходимые условия

Требуемая документация

Вид процедуры

-

1, 2

IB

Документация

1. Обоснование исключения, включая указание на альтернативные способы получения растворителя (разбавителя) в целях безопасного и эффективного применения лекарственного препарата.

2. Пересмотренная информация о лекарственном препарате.