Б.II.в) Контроль качества вспомогательных веществ

1.

Изменение не является следствием какого-либо обязательства, принятого по результатам ранее проведенных экспертиз с целью анализа критериев приемлемости спецификации (например, в ходе регистрации лекарственного препарата или внесении изменений II типа).

2.

Изменение не является следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства, например, новой неквалифицированной примеси, изменения пределов содержания суммы примесей.

3.

Любое изменение должно укладываться в диапазон текущих одобренных критериев приемлемости.

4.

Аналитическая методика не изменяется или изменяется незначительно.

5.

Ни один новый метод испытания не основан на новой нестандартной методологии или стандартной методологии, используемой по-новому.

6.

Новый метод испытания не является биологическим (иммунологическим, иммунохимическим) или методом, в котором используется биологический реактив для биологической активной фармацевтической субстанции (за исключением стандартных фармакопейных микробиологических методов).

7.

Изменение не касается генотоксичной примеси.

1.

Поправка к соответствующему(-им) разделу(-ам) досье.

2.

Сравнительная таблица текущих и предлагаемых спецификаций.

3.

Подробное описание любого новой аналитической методики и данные по валидации (в соответствующих случаях).

4.

Данные анализа 2 промышленных серий (в отсутствие должных обоснований для биологических активных фармацевтических субстанций - 3 серии) вспомогательного вещества по всем параметрам спецификации.

5.

В соответствующих случаях данные теста сравнительной кинетики растворения лекарственного препарата по меньшей мере одной опытно-промышленной серии, содержащей вспомогательное вещество, соответствующего текущей и предлагаемой спецификациям. В отношении лекарственных растительных препаратов могут быть достаточны данные сравнительной распадаемости.

6.

Обоснования непредставления результатов нового исследования биоэквивалентности в соответствии с Правилами проведения исследований биоэквивалентности Союза.

7.

Обоснование (оценка рисков), подтверждающие то, что параметр является несущественным или устарел.

1.

Согласно соответствующим документам, проведены необходимые валидационные исследования, подтверждающие то, что обновленная аналитическая методика по меньшей мере эквивалентна предыдущей.

2.

Пределы содержания суммы примесей не изменились, новые неквалифицированные примеси не обнаружены.

3.

Метод анализа не изменился (например, изменение длины колонки или температуры, но не другой вид колонки или метод).

4.

Новый метод испытания не является биологическим (иммунологическим, иммунохимическим) или методом, в котором используется биологический реактив (за исключением стандартных фармакопейных микробиологических методов).

1.

Поправка к соответствующему(-им) разделу(-ам) досье, включая описание аналитической методологии, резюме данных по валидации, пересмотренные спецификации на примеси (если применимо).

1.

Декларация производителя или держателя регистрационного удостоверения материала, что они полностью растительного или синтетического происхождения.

1.

Способ синтеза и спецификации идентичны и отсутствуют качественные и количественные изменения профиля примесей (исключая остаточные растворители, при условии того, что их контроль осуществляется в соответствии с предельным содержанием, указанным в документах Союза) или физико-химических свойств.

1.

Поправка к соответствующему(-им) разделу(-ам) досье.

2.

Данные анализа серий (в формате сравнительной таблицы) по меньшей мере 2 серий (по меньшей мере опытно-промышленных) вспомогательного вещества, произведенных с помощью старого и нового процессов.

3.

В соответствующих случаях данные теста сравнительной кинетики растворения лекарственного препарата по меньшей мере 2 серий (по меньшей мере опытно-промышленных). В отношении лекарственных растительных препаратов могут быть достаточны данные сравнительной распадаемости.

4.

Копия одобренной и новой (если применимо) спецификаций вспомогательного вещества.