Б.I.а) Производство

1.

Спецификации исходных материалов и реактивов (включая внутрипроизводственные контроли, методы анализа всех материалов) идентичны ранее одобренным. Спецификации (включая внутрипроизводственный контроль, методы анализа всех материалов), способы приготовления (включая размер серии) и подробный способ синтеза промежуточных продуктов и активных фармацевтических субстанций идентичны ранее одобренным.

2.

Активная фармацевтическая субстанция не является биологической (иммунологической) или стерильной.

3.

Если в процессе производства используются материалы человеческого или животного происхождения, производитель не использует нового поставщика, в отношении которого требуется оценка вирусной безопасности и соответствие Фармакопее Союза или фармакопеям государств-членов по минимизации риска передачи агентов губчатой энцефалопатии животных посредством лекарственных препаратов для медицинского и ветеринарного применения.

4.

Трансфер метода со старой на новую площадку произведен успешно.

1.

Если применимо, поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье.

2.

Декларация держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС соответственно, что процедуры контроля качества способа синтеза (или для лекарственных растительных препаратов (соответственно): метода приготовления, географического источника, производства растительной фармацевтической субстанции и процесса производства) и спецификации активной фармацевтической субстанции и исходного материала (реактива, промежуточного продукта) в процессе производства активной фармацевтической субстанции (если применимо) не отличаются от ранее одобренных.

3.

Либо сертификат соответствия Европейской Фармакопее по ГЭ для любого нового источника материала, либо (если применимо) документальное подтверждение того, что источник материала, подверженный риску ГЭ, ранее исследовался уполномоченным органом (экспертной организацией) государства-члена и было подтверждено его соответствие Фармакопее Союза или фармакопеям государств-членов по минимизации риска передачи агентов губчатой энцефалопатии животных посредством лекарственных препаратов для медицинского и ветеринарного применения. Необходимо представить следующие сведения: наименование производителя; вид животных и ткани, из которых получен материал; страну происхождения животных, использование данного материала и его приемлемость в прошлом.

4.

Данные анализа серий (в формате сравнительной таблицы) по меньшей мере 2 серий (по меньшей мере, опытно-промышленных) активной фармацевтической субстанции от текущих и предлагаемых производителей (площадок).

5.

В пункте о вносимых изменениях заявления о приведении регистрационного досье в соответствие с требованиями Союза (сопроводительном письме, форме заявления о внесении изменений, приложенной к сопроводительному письму) необходимо четко обозначить ранее одобренных и предлагаемых производителей, как указано в разделе 2.5. формы заявления.

6.

Если активная фармацевтическая субстанция используется в качестве исходного материала, декларация уполномоченного лица каждого держателя лицензии на производство, указанного в заявлении, и уполномоченного лица каждого держателя лицензии на производство указанного в заявлении в качестве ответственного за выпуск серий. В декларациях необходимо указать, что производитель (производители) активной фармацевтической субстанции, указанный в заявлении, осуществляет свою деятельность в соответствии с Правилами надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза в отношении исходных материалов. При определенных обстоятельствах допускается представлять 1 декларацию (примечание к изменению Б.II.б.1).

1.

Нежелательное изменение качественного или количественного профиля примесей или физико-химических свойств отсутствует.

2.

Способ синтеза остается тем же, то есть промежуточные продукты, не изменяются и в процесс не вводятся новые реактивы, катализаторы или растворители. Географический источник, приготовление лекарственного растительного сырья и способ производства лекарственных растительных препаратов не изменяются.

3.

Спецификации активной фармацевтической субстанции и промежуточных продуктов не изменяются.

4.

Изменение полностью описывается в открытой части (части "заявителя") МФАФС (если применимо).

5.

Активная фармацевтическая субстанция не является биологической (иммунологической) субстанцией.

6.

Изменение не затрагивает географический источник, способ производства или приготовления лекарственного растительного препарата.

1.

Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье, включая прямое сравнение текущего и нового процессов.

2.

Данные анализа серий (в формате сравнительной таблицы) по меньшей мере 2 серий (по меньшей мере, опытно-промышленных), произведенных с помощью одобренного и предлагаемого процессов.

3.

Копии утвержденных спецификаций активной фармацевтической субстанции.

1.

Все изменения методов производства затрагивают только необходимые для укрупнения или разукрупнения, например, использование оборудование другого размера.

2.

Необходимо представить результаты испытаний согласно спецификациям не менее 2 серий предлагаемого размера серии.

3.

Рассматриваемый лекарственный препарат не является биологическим (иммунологическим) лекарственным препаратом.

4.

Изменение не влияет нежелательным образом на воспроизводимость процесса.

5.

Изменение не должно быть следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства, или нарушения стабильности.

6.

Спецификации активной фармацевтической субстанции (промежуточных продуктов) не изменяются.

7.

Активная фармацевтическая субстанция не является стерильной.

1.

Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье.

2.

Номера серий испытанных серий имеют предлагаемый размер серии.

3.

Данные анализа серий (в формате сравнительной таблицы) по меньшей мере 1 промышленной серии активной фармацевтической субстанции или промежуточного продукта соответственно, произведенной в утвержденном и предлагаемом размере. По запросу необходимо представить данные по следующим двум полным промышленным сериям; держатель регистрационного удостоверения обязан сообщить, если результаты анализа не укладываются в спецификацию и предложить план действий.

4.

Копии одобренных спецификаций активной фармацевтической субстанции (и промежуточных продуктов, если применимо).

1.

Изменение не является следствием какого-либо обязательства, принятого по результатам ранее проведенных экспертиз с целью анализа критериев приемлемости спецификации (например, в ходе регистрации или внесения изменений II типа).

2.

Изменение не является следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства, например, новая неквалифицированная примесь, изменение пределов содержания суммы примесей.

3.

Любое изменение должно укладываться в диапазон действующих одобренных критериев приемлемости.

4.

Аналитическая методика не изменяется или изменяется незначительно.

5.

Ни один новый метод испытания не основан на новой нестандартной методологии или стандартной методологии, используемой по-новому.

6.

Новый метод испытания не является биологическим (иммунологическим, иммунохимическим) или методом, при котором используется биологический реактив для биологической активной фармацевтической субстанции (за исключением стандартных фармакопейных микробиологических методов).

1.

Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье.

2.

Сравнительная таблица текущих и предлагаемых внутрипроизводственных испытаний.

3.

Подробное описание новой нефармакопейной аналитической методики и данные по валидации (в соответствующих случаях).

4.

Данные анализа двух промышленных серий (для биологических активных фармацевтических субстанций, при отсутствии должных обоснований - три промышленные серии) активной фармацевтической субстанции по всем параметрам спецификации.

5.

Обоснование (оценка рисков) со стороны держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС соответственно, подтверждающие, что внутрипроизводственные параметры являются незначимыми или устаревшими.