2.3. Лабораторные диагностические исследования

Основные лабораторные методы подтверждения диагноза НМКК включают количественный и качественный анализ органических кислот мочи, определение ацилкарнитинов крови и молекулярно-генетические исследования генов MCCC1 и MCCC2. Данные исследования проводятся в специализированных генетических лабораториях.

- Рекомендовано: комплексное определение содержания органических кислот в моче всем пациентам с клиническими признаками, характерными для НМКК, с целью подтверждения диагноза биохимическими методами и дифференциальной диагностики с другими наследственными нарушениями обмена веществ [6, 50].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3).

Комментарии: исследование проводится методом газовой хроматографии с масс-спектрометрией (ГХ/МС). Профили органических кислот в моче при НМКК характеризуются повышенной экскрецией 3-метилкротонилглицина и 3-гидроксиизовалериановой кислоты [6, 7].

- Рекомендовано: комплексное определение концентрации на аминокислоты и ацилкарнитины в крови методом тандемной масс-спектрометрии всем пациентам с клиническими признаками, характерными для НМКК, с целью подтверждения диагноза биохимическими методами и дифференциальной диагностики с другими наследственными нарушениями обмена веществ [6, 50].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3).

Комментарии: характерным для НМКК является повышение в крови уровня C5OH, увеличенное соотношение C5OH/C3. Иногда у пациентов наблюдается высокая концентрация C5:1 и вторичная недостаточность свободного карнитина [7]. Алгоритм дифференциальной диагностики НМКК с другими заболеваниями, ассоциированными с повышенным уровнем C5OH, приведен в Приложении Б.

- Рекомендовано: определение вариантов генов в образце биологического материала другом или неуточненном, неклассифицированные в других рубриках, методом таргетного высокопроизводительного секвенирования (03.Я99.18.998.041) (молекулярно-генетическое исследование генов MCCC1 и MCCC2) всем пациентам с биохимическими изменениями и клиническими симптомами, характерными для НМКК, с целью подтверждения диагноза на молекулярно-генетическом уровне [6].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарии: исследование проводят с целью поиска биаллельных патогенных вариантов в генах MCCC1 и MCCC2.

- Рекомендовано: общий (клинический) анализ крови развернутый пациентам с клиническими признаками, характерными для НМКК, с целью выявления изменений и своевременной коррекции состояния [16, 50].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарии: проводится при первичном обследовании и контролируется не реже 1 раза в год. При наличии изменений целесообразно рассмотреть возможность направления на прием (осмотр, консультацию) врача-гематолога первичный.

- Рекомендовано: исследование уровня водородных ионов (pH) крови; исследование уровня буферных веществ в крови; обнаружение кетоновых тел в моче детям с клиническими признаками, характерными для НМКК, с целью своевременной коррекции терапии при подозрении на развитие метаболического криза [50, 51].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4).

Комментарии: лабораторными предвестниками развития метаболического криза являются тенденция к метаболическому ацидозу с дефицитом оснований. Исследования целесообразно проводить и взрослым пациентам при наличии показаний.

- Рекомендовано: исследование уровня глюкозы, аммиака, молочной кислоты в крови всем пациентам с клиническими признаками, характерными для НМКК, и при подозрении на метаболический ацидоз с целью диагностики и своевременной коррекции терапии [5, 51, 52].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарии: у пациентов с НМКК может отмечаться гипогликемия, гипераммониемия и повышенная концентрация лактата (молочной кислоты) в крови.

- Рекомендовано: анализ крови биохимический общетерапевтический; исследование уровня альбумина, общего белка, общего билирубина, свободного и связанного билирубина, мочевины, креатинина, калия, натрия в крови; определение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глютамилтрансферазы в крови всем пациентам с клиническими признаками, характерными для НМКК, с целью выявления поражения печени [5, 51, 52, 53, 54].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5).