1.2 Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Патологическая анемия у новорожденных бывает результатом одной или более из 3 главных причин: кровопотери (пренатальной, внутренней или наружной), повышенной деструкции эритроцитов (гемолиз) или следствием неадекватной продукции эритроцитов (врожденный дефицит или вторичное подавление эритропоэза [3].

Потеря крови у плода может происходить в пренатальном и интранатальном периоде. Трансплацентарная кровопотеря может быть как острой, так и хронической [4, 5].

1. Кровопотеря.

Потеря крови у плода может происходить в пренатальном и интранатальном периоде. Трансплацентарная кровопотеря может быть как острой, так и хронической [4, 5].

Основные причины кровопотери.

1.1. Пренатальные кровопотери:

- Трансплацентарная (фето-материнская трансфузия);

- Интраплацентарная;

- Ретроплацентарная;

- Фето-фетальная (монозиготные, монохориальные близнецы).

1.2. Интранатальные:

- Патология и повреждение пуповины (разрыв нормальной пуповины, разрыв варикоза или аневризмы пуповины, гематома пуповины, разрыв аномальных сосудов, не защищенных Вартоновым студнем, предлежание сосудов);

- Патология плаценты (отслойка плаценты, предлежание плаценты, многодольчатая плацента с хрупкими сосудами к основной плаценте, повреждение плаценты при кесаревом сечении, травма сосудов при амниоцентезе, хорионангиома плаценты);

- Геморрагический синдром у матери, обусловленный тромбоцитопенией или дефицитом факторов свертывания.

1.3. Внутриутробные или интранатальные кровотечения плода:

- Наружные кровопотери (желудочно-кишечные кровотечения);

- Внутренние кровотечения (внутричерепные, внутрижелудочковые, субапоневротические, субарахноидальные, субдуральные, внутрибрюшные (разрыв печени, селезенки, субкапсулярные гематомы паренхиматозных органов), забрюшинные (кровоизлияния в надпочечник), легочное кровотечение).

Факторами риска анемии являются переднее расположение плаценты, преждевременные роды и экстренное кесарево сечение [6]. У 10% всех детей, рожденных при предлежании плаценты, отмечается тяжелая анемия [7, 8], которая наряду с преждевременными родами является основным фактором риска перинатальной смерти [9, 10].

2. Гемолитические анемии [5, 11]:

2.1. Врожденные дефекты эритроцитов:

а. Мембранопатии:

- наследственный сфероцитоз;

Заболевание вызвано мутацией в одном или нескольких генов, кодирующих белки цитоскелета мембраны эритроцитов и трансмембранные белки: (SPTA1), спектрин (SPTB), анкирин-1 (ANK1), анионный транспортный белок полосы 3 (SLC4A1) и белок полосы 4.2 (EPB42). У 75% семей наследственный сфероцитоз наследуется по аутосомно-доминантному типу. В оставшихся случаях, обычно семейный анамнез отсутствует либо из-за аутосомно-рецессивного наследования заболевания, либо из-за наличия аутосомно-доминантной мутации de novo. Аутосомно-рецессивный наследственный сфероцитоз может быть вызван би-аллельными мутациями в любом из пяти генов, тогда как аутосомно-доминантный сфероцитоз наблюдается только при мутациях генов SPTB, ANK1 и SLC4A1 [11].

- наследственный эллиптоцитоз (вызван аутосомно-доминантными мутациями генов, кодирующих или (SPTA1, SPTB) или белок полосы 4.1 (EPB41))

- наследственный стоматоцитоз;

- наследственный ксероцитоз;

- инфантильный пикноцитоз;

- пиропойкилоцитоз (вызван аутосомно-доминантными мутациями генов, кодирующих или (SPTA1, SPTB) или белок полосы 4.1 (EPB41));

- овалоцитоз Юго-Восточной Азии (заболевание является результатом гомозиготности по мутациям гена SLC4A1);

б. Гемоглобинопатии:

- a-талассемия:

- делеция одного гена a-глобина (бессимптомное носительство);

- делеция двух генов a-глобина (признак a-талассемии);

- делеция трех генов a-глобина (гемоглобин Hb4 и гемоглобина Барта);

- делеция четырех генов a-глобина (чаще всего, антенатальная гибель или смерть вскоре после рождения).

- gb - талассемия;

- egdb - талассемия;

- b - талассемия;

- Нестабильные варианты гемоглобина ((Hb , Hb F Poole, Hb Hasharon и др.).

в. Энзимопатии:

- Дефицит пируваткиназы (ПК);

Дефицит ПК передается по аутосомно-рецессивному типу наследования и обусловлен би-аллельными мутациями в гене PKLR, который кодирует фермент ПК.

- Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (мутации в гене G6PD);

- Другие редкие дефициты ферментов: глюкозофосфатизомераза, гексокиназа, пиримидин-5-нуклеотидаза, фосфофруктокиназа, фосфоглицераткиназа, триозофосфатизомераза).

2.2. Приобретенные дефекты эритроцитов:

а. иммунные:

- Аутоиммунная гемолитическая анемия у матери;

- Гемолитическая болезнь плода и новорожденного (Rh, AB0, минорные антигены);

б. неиммунные:

- Инфекция (цитомегаловирус, токсоплазма, простой герпес, краснуха, малярия, сифилис, бактериальный сепсис, в т.ч. E.coli);

- Микроагиопатическая гемолитическая анемия в сочетании или без диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС): диссеминированная герпетическая инфекция, инфекция, вызванная Коксаки B, Грам-отрицательная септицемия, тромбоз почечных вен, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), атипичный гемолитико-уремический синдром, врожденные гемангиомы;

- Дефицит витамина E;

- Болезни обмена (галактоземия, остеопетроз).

3. Недостаточная продукция эритроцитов [3, 5, 11]:

3.1. Врожденная:

- Анемия Даймонда-Блекфана;

- Врожденный дискератоз;

- Анемия Фанкони;

- Синдром Аазе;

- Синдром Пирсона;

- Сидеробластная анемия;

- Врожденные дизэритропоэтические анемии.

3.2. Приобретенные

- Вирусные инфекции (вирусный гепатит, ВИЧ, цитомегаловирус, парвовирус B 19, краснуха, сифилис)

- Малярия

- Анемия недоношенных.

часть представленных нозологий проявляются врожденной анемией.