Документ применяется с 1 января 2025 года. До этого срока действует в предыдущей редакции.
"Клинические рекомендации "Рак гортаноглотки" (одобрены Минздравом России)

3.4. Принципы лекарственной химиотерапии

Выбор химиотерапии должен быть индивидуализирован в зависимости от характеристик пациента (общее состояние, цели лечения). Представленные схемы химиотерапии показаны при плоскоклеточном раке. Схемы химиотерапии при иных гистологических типах опухолей (например, саркомы) смотреть в соответствующих клинических рекомендациях.

- При выборе индукционной ХТ в качестве первичного метода лечения всем пациентам с раком гортаноглотки с целью улучшения выживаемости рекомендуется использовать следующий режим ПХТ: доцетаксел** 75 мг/м2 в 1-й день + цисплатин** 75 мг/м2 в 1-й день + фторурацил** 1000 мг/м2/сут в 1 - 4-й дни, всего 2 - 3 курса ХТ с интервалом 3 нед. [47].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5)

- В качестве конкурентной ХЛТ после индукции всем пациентам с раком гортаноглотки с целью повышения выживаемости рекомендовано проведение ХТ с включением цисплатина** 100 мг/м2 1 раз в 3 недели [19].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: с учетом высокой токсичности указанной схемы конкурентной терапии возможно еженедельное введение карбоплатина** AUC 1,5 - 2 или цетуксимаба** 400 мг/м2 за неделю до начала ЛТ или 250 мг/м2 еженедельно во время проведения ЛТ. При наличии сопутствующей патологии, препятствующей проведению конкурентной ХЛТ с включением препаратов соединения платины (хроническая почечная недостаточность, выраженная кардиопатология и т.д.), предпочтительным является замена препаратов соединения платины на цетуксимаб** на фоне проведения ЛТ [18].

- Рекомендуется использование в схеме ХЛТ режима: #Карбоплатин** 70 мг/м2 в/в капельно с 1 по 4 день + #фторурацил** (600 мг/м2) в/в капельно с 1 по 4 день, 1 раз в 21 день [4, 46, 48].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 4).

- Пациентам с локальным неоперабельным рецидивом или остаточной опухолью, перенесшим ЛТ, а также при наличии отдаленных метастазов для увеличения выживаемости рекомендуется моно- или полихимиотерапия [4].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: с учетом общего состояния пациента и/или целей лечения в качестве 1 линии могут быть назначены следующие препараты или их комбинации (количество курсов определяется переносимостью лечения и эффективностью лечения):

Табл. N 1. Режимы лекарственной терапии плоскоклеточного рака головы и шеи

Название режима

Схема проведения

PF + Cet

Цисплатин** 75 - 100 мг/м2 в/в в 1-й день + фторурацил** 1000 мг/м2/сут. в/в 96-часовая инфузия в 1 - 4-й дни, каждые 3 нед. + цетуксимаб** 400 мг /м2 (нагрузочная доза), далее - 250 мг/м2 в/в еженедельно [47].

После 6 циклов ХТ завершается, и в случае отсутствия прогрессирования рекомендовано продолжить поддерживающую терапию цетуксимабом** 250 мг/м2 в/в еженедельно

DC + Cet

#Доцетаксел 75 мг/м2 в/в в 1-й день + цисплатин** 75 мг/м2 в/в в 1-й день, каждые 3 нед. + цетуксимаб** 400 мг/м2 (нагрузочная доза) в/в, далее #цетуксимаб** - 250 мг/м2 в/в еженедельно. После 4 циклов ХТ завершается, и в случае отсутствия прогрессирования рекомендовано продолжить поддерживающую терапию цетуксимабом** 500 мг/м2 в/в 1 раз в 2 недели [47].

Цисплатин + Cet

Цисплатин** 75 - 100 мг/м2 1 раз в 3 недели (не более 6 - 8 введений) + цетуксимаб** 400 мг/м2 (нагрузочная доза) в/в в 1 день, далее - 250 мг/м2 в/в еженедельно до прогрессирования или непереносимой токсичности.

Pacli + Carbo + Cet

#Паклитаксел** 100 мг/м2 в/в + карбоплатин** AUC 2,5 в/в в 1-й и 8-й дни + цетуксимаб 400 мг/м2 в/в (2-часовая инфузия) в 1-й день 1-го цикла (нагрузочная доза), далее цетуксимаб** - 250 мг/м2 в/в (1-часовая инфузия) еженедельно. Длительность цикла 21 день.

Pacli + Carbo + Cet

#Паклитаксел** 175 мг/м2 в/в + карбоплатин** AUC 5 - 6 в/в в 1-й + цетуксимаб** 400 мг/м2 в/в (2-часовая инфузия) в 1-й день 1-го цикла (нагрузочная доза), далее #цетуксимаб** - 250 мг/м2 в/в (1-часовая инфузия) еженедельно. Длительность цикла 21 день. После завершения 6 циклов ХТ в случае отсутствия прогрессирования рекомендовано продолжить поддерживающую терапию #цетуксимабом** 250 мг/м2 в/в еженедельно [47].

Pacli + Carbo + Cet1

#Паклитаксел** 80 мг/м2 в/в еженедельно + карбоплатин** AUC 2,0 в/в еженедельно + цетуксимаб** 400 мг/м2 в/в (2-часовая инфузия) в 1-й день 1-го цикла, далее - 250 мг/м2 в/в еженедельно. После завершения ХТ в случае отсутствия прогрессирования рекомендовано продолжить поддерживающую терапию #цетуксимабом** 250 мг/м2 в/в еженедельно. Количество введений противоопухолевых препаратов определяется индивидуально [47].

PF 2

Цисплатин** 75 - 100 мг/м2 в/в в 1-й день + #фторурацил** 1000 мг/м2/сут. в/в 96-часовая инфузия в 1 - 4-й дни, каждые 3 нед. Карбоплатин** AUC - 5 в/в в 1-й день + фторурацил** 1000 мг/м2 в/в 96-часовая инфузия в 1 - 4-й дни, каждые 3 нед. Общее число циклов 6, при отсутствии токсичности и нарастающей положительной динамике может быть увеличено до 8. Общее число циклов 6, при отсутствии токсичности и нарастающей положительной динамике может быть увеличено до 8.

Pacli + Carbo2

#Паклитаксел** 175 мг/м2 в/в в 1-й день + карбоплатин** AUC - 5 - 6 в/в в 1-й день каждые 3 нед. Общее число циклов 6, при отсутствии токсичности и нарастающей положительной динамике может быть увеличено до 8 [47].

#Паклитаксел** 60 - 80 мг/м2 в/в еженедельно + карбоплатин** AUC - 2 в/в еженедельно до прогрессирования или неприемлемой токсичности, но не более 18 недель.

DC2

#Доцетаксел** 75 мг/м2 в/в в 1-й день + цисплатин** 75 мг/м2 в/в в 1-й день, каждые 3 нед. Общее число циклов 6, при отсутствии токсичности и нарастающей положительной динамике может быть увеличено до 8 [47].

Ниволумаб**3

Ниволумаб** 3 мг/кг в/в 1 раз в 2 нед. или 240 мг 1 раз в 2 нед. или 480 мг 1 раз в 4 нед. 60-минутная инфузия (первое введение), далее - 30-минутная инфузия до прогрессирования или неприемлемой токсичности, но не более 2 лет

Пембролизумаб**4

#Пембролизумаб** 200 мг в/в 1 раз в 3 нед. (30-минутная инфузия) или 400 мг 1 раз в 6 нед. до прогрессирования или неприемлемой токсичности, но не более 2 лет

PF + Пембролизумаб**5

#Пембролизумаб** 200 мг + карбоплатин** AUC 5 или цисплатин** 100 мг/м2 + #фторурацил** 1000 мг/м2 1 - 4 дни 1 раз в 3 недели (6 циклов), далее пембролизумаб** 200 мг 1 раз в 3 недели или 400 мг 1 раз в 6 нед. Максимум - до 35 введений в целом [47].

Монотерапия для пациентов в общем состоянии по ECOG > 2 баллов

Цисплатин** 60 - 70 мг/м2 в/в 1 раз в 3 нед. Количество введений определяется индивидуально, но целесообразность длительности более 6 - 8 введений представляется сомнительной.

Карбоплатин** AUC 5 - 6 в/в 1 раз в 3 нед. Или карбоплатин AUC 2 в/в еженедельно. Количество введений определяется индивидуально.

#Паклитаксел** 175 мг/м2 в/в 1 раз в 3 нед. или паклитаксел 80 мг/м2 в/в еженедельно. Количество введений определяется индивидуально [47].

#Доцетаксел** 70 - 75 мг/м2 в/в 1 раз в 3 нед. Количество введений определяется индивидуально [47].

#Капецитабин** 2000 мг/м2 внутрь в 2 приема в 1 - 14-й дни, перерыв 1 неделя или 2000 мг/сут. внутрь ежедневно в метрономном режиме. Длительность терапии определяется индивидуально [47].

#Метотрексат** 40 мг/м2 в/в еженедельно. Количество введений определяется индивидуально [47].

#Цетуксимаб** 400 мг/м2 в/в (2-часовая инфузия) в 1-й день 1-го курса, далее - 250 мг/м2 в/в еженедельно [47].

1. Для пациентов в общем состоянии по ECOG 2 балла.

2. Неоптимальные режимы лечения; возможны к применению только в случае абсолютных противопоказаний к назначению анти-EGFR МКА.

3. Во 2 и последующих линиях терапии при платино-резистентных опухолях. Может назначаться независимо от уровня экспрессии PD-L1.

4. В качестве 1 линии при наличии экспрессии PD-L1 CPS > 20. При прогрессировании на фоне или после ХТ, включающей препараты платины, при уровне TPS 00000001.wmz 50%. Рекомендуемая длительность применения соответствует дизайну регистрационных исследований.

5. В качестве 1 линии при экспрессии PD-L1 00000002.wmz 1%.

6. Режим соответствует клиническим исследованиям, при плохой переносимости дозу следует редуцировать.

Примечание: Представленные схемы химиотерапии показаны при плоскоклеточном раке. Схемы химиотерапии при иных гистологических типах опухолей (например, саркомы) смотреть в соответствующих клинических рекомендациях.

- При выборе индукционной ХТ в качестве первичного метода лечения всем пациентам с раком гортаноглотки с целью улучшения выживаемости рекомендуется использовать следующий режим ПХТ: доцетаксел** 75 мг/м2 в 1-й день + цисплатин** 75 мг/м2 в 1-й день + фторурацил** 1000 мг/м2/сут в 1 - 4-й дни, всего 2 - 3 курса ХТ с интервалом 3 нед. [18].

Паклитаксел**/цисплатин**/фторурацил** - другая рекомендуемая схема

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5).

Целесообразно одновременное проведение ХТ на основе препаратов соединения платины, предпочтительно цисплатином** в дозе 100 мг/м2 каждые 3 нед, или комбинация #доцетаксела** 15 мг/м2 + #цетуксимабом** в нагрузочной дозе 400 мг/м2 за неделю до начала ЛТ, далее - в поддерживающей дозе 250мг/м2 еженедельно в процессе ЛТ (еженедельно) [18, 50].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендовано: при наличии сопутствующей патологии, препятствующей проведению конкурентной ХЛТ с включением препаратов платины (хроническая почечная недостаточность, выраженная кардиопатология и т.д.), предпочтительным является замена препаратов платины на цетуксимаб** на фоне проведения ЛТ [17].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5)

3.3. Консервативное лечение 3.5 Иное лечение