Документ применяется с 1 января 2025 года. До этого срока действовал в предыдущей редакции.
"Клинические рекомендации "Туберкулез у детей" (одобрены Минздравом России)

Кратность применения и суточные дозы препаратов

Противотуберкулезные и антибактериальные препараты назначают с учетом массы тела и коррекцией дозировок по мере ее увеличения. Суточные дозы ПТП - изониазида**, рифампицина**, #рифабутина**, #рифапентина, #этамбутола**, канамицина**, #амикацина**, #капреомицина**, #левофлоксацина**, #моксифлоксацина**, - назначаются в один прием, что создает высокий пик концентрации препаратов в сыворотке крови. Суточная доза пиразинамида** может делиться на три приема при плохой переносимости препарата, однако, однократный прием является предпочтительным. Суточные дозы протионамида**, этионамида**, циклосерина**, #теризидона**, аминосалициловой кислоты** и препаратов могут делиться на два-три приема в зависимости от индивидуальной переносимости препаратов, на амбулаторном лечении предпочтительным является однократный прием всей суточной дозы (способ применения, доза препаратов #рифабутин**, #рифапентин, #этамбутол**, #амикацин**, #капреомицин**, #левофлоксацин**, #моксифлоксацин**, #теризидон**, длительность применения у детей см. в Приложении А3, таблица 9)...

Таблица 5. Суточные дозы лекарственных препаратов для детей и подростков

Препарат

Суточные дозы препаратов

(при ежедневном приеме)

Путь введения

сут

макс, мг/сут

Изониазид**

3 - 15 мг/кг

600 мг

внутрь, в/в, в/м, ингаляционно

Рифампицин**

10 - 20 мг/кг

600 мг

внутрь, в/в

Пиразинамид**

15 - 20 мг/кг

1500 мг

Внутрь

Этамбутол** (с 13 лет и старше)

15 - 25 мг/кг

1000 мг

Внутрь

Стрептомицин**

для детей до 3х мес - 10 мг/кг; детям от 3 до 6 мес - 15 мг/кг; от 6 мес до 2х лет - 20 мг/кг; для детей до 13 лет и подростков - 15 - 20 мг/мг.

1000 мг

в/м

Канамицин**

15 мг/кг

750 мг

в/м

Протионамид**

10 - 20 мг/кг

500 мг

Внутрь

Этионамид**

10 - 20 мг/кг

500 мг

Внутрь

Циклосерин**

10 - 20 мг/кг

750 мг

Внутрь

Аминосалициловая кислота**

150 - 200 мг

10000 мг

внутрь, в/в

Примечание: диапазон дозировок представлен в соответствии с инструкцией к препарату и рекомендациями ВОЗ [43, 84];

этионамид** назначается детям по решению врачебной комиссии согласно режиму химиотерапии в дозе 15 - 20 мг/ кг/сут [83, 84];

пиразинамид** - доза варьирует от 15 мг/кг/сут до 40 мг/кг/сут [83, 84];

Таблица 6. Режимы химиотерапии туберкулеза у детей.

Режим

Фазы курса химиотерапии

Интенсивная

Фаза продолжения

Лекарственно-чувствительного туберкулеза

2 - 3 HR/Rb/ZE [S]

2 HRZE

2 HRZ

2 HR

4 HR/Rb Z [E]

4 HR/Rb/Rpt

5 HR/Rb/Rpt Z [E]

9 HR/Rb [Z]

Изониазид-резистентного туберкулеза

6 R/Rb E Z Lfx

4 R/Rb E Z Am [Pto/Eto] [PAS]

5 R/Rb E Z [Pto/Eto] [PAS]

МЛУ-туберкулеза

4 - 6 Bq Lzd Cs/Trd Lfx/Mfx + 1 препарат [Z] [E] [Pto/Eto] [Cm/Km/Am] [PAS]

5 - 12 Lzd Cs/Trd Lfx/Mfx + 1 препарат [Z] [E] [Pto/Eto] [PAS]

Пре-ШЛУ туберкулеза

4 - 6 Bq Lzd Cs/Trd + 1 - 2 препарата [Z] [E] [Pto/Eto] [Cm/Km/Am] [Dlm] [PAS] [Cfz] [Lfx/Mfx] <*>

5 - 12 Lzd Cs/Trd + 2 препарата [Z] [E] [Pto/Eto] [PAS] [Lfx/Mfx] <*>

ШЛУ-туберкулеза

6 - 8 Bq/Lzd Cs/Trd Dlm + 2 - 3 препарата[Z] [E] [Cm/Km/Am] [Imp/Mp] [Pto/Eto] [Cfz] [Lfx/Mfx] <*> [PAS]

12 Bq/Lzd Cs/Trd + 2 - 3 препарата[Z] [E] [Pto/Eto] [Lfx/Mfx] <*> [PAS]

--------------------------------

<*> Lfx/Mfx назначается при доказанном сохранении чувствительности к конкретному фторхинолону.

H - изониазид**, R - рифампицин**, Rb - рифабутин**, Rpt - #рифапентин, Z - пиразинамид**, E - #этамбутол**, S - стрептомицин**, Km - канамицин**, Am - #амикацин**, Cm - #капреомицин**, Lfx - #левофлоксацин**, Mfx - #моксифлоксацин**, Pto - протионамид**, Eto - этионамид**, Bq - #бедаквилин**, Lzd - #линезолид**, Dlm - #деламанид**, Imp - #имипенем + циластатин**, Mp - #меропенем**, Cs - циклосерин**, Trd - #теризидон**, Cfz - #клофазимин, PAS - аминосалициловая кислота**

Таблица 7. наиболее распространенные нежелательные реакции, возникающие при приеме ПТП для лечения МЛУ ТБ

Группа и наименование

Основные нежелательные реакции (ОНР)

Группа A

#Левофлоксацин <**> (Lfx)

Нарушения сна

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Артралгия/артрит

Головная боль

Идиопатическое повышенное внутричерепное давление

#Моксифлоксацин <**> (Mfx) <*>

Все перечисленные ОНР для #левофлоксацина <**>

Увеличение интервала QT

#Бедаквилин <**> (Bdq)

Головная боль

Тошнота

Нарушение функции печени

Увеличение интервала QT

Артралгия

#Линезолид (Lzd) <**>

Диарея, тошнота, панкреатит

Головная боль

Миелосупрессия

Периферический неврит, неврит зрительного нерва

Группа B

Циклосерин (Cs)/<***>

#теризидон (Trd)

Неврологические и психические расстройства

Депрессия

#Клофазимин (Cfz)

Нарушение пигментации кожи

Ихтиоз

Увеличение интервала QT

Боль в животе

Группа C

#Этамбутол <**> (E)

Неврит зрительного нерва

#Деламанид <**> (Dlm)

Тошнота и рвота

Головокружение, парестезия

Тревожность, галлюцинации

Увеличение интервала QT

Пиразинамид (Z)

Артралгия (особенно при применении с фторхинолонами)

Гепатит

Кожные высыпания

#Меропенем <**> (Mpm)

Гиперчувствительность, судороги

Тошнота и рвота, диарея

Нарушение функции печени и почек

#Амикацина <**> (Am) Стрептомицин <**> (S)

Ототоксичность

Нефротоксичность

Этионамид(Eto)/<****> протионамид <**> (Pto)

Расстройство желудочно-кишечного тракта

Металлический вкус во рту

Гипотиреоз

Аминосалициловая кислота <**> (PAS)

Расстройство желудочно-кишечного тракта

Гипотиреоз

Гепатит

Другие

Изониазид <**> (H)

Гепатит

Периферическая нейропатия

Рифампицин <**> (R)

Гепатит

Тошнота и рвота

--------------------------------

<*> Регулярный контроль параметров кардиограммы при назначении лекарственных средств, способных увеличивать интервал QT (фторхинолоны, #бедаквилин**, #деламанид**, #клофазимин. ЭКГ желательно проводить до начала лечения, через две и четыре недели после начала, а затем каждые четыре недели до окончания терапии и, кроме того, в любое время при наличии клинических показаний. У детей и подростков риск сильного увеличения интервала QT (QTcF >= 500 мс) невысок. Если проводить мониторинг часто не представляется возможным, то может быть проведение ЭКГ до начала лечения, через 4, 8 и 24 недели после начала, по клиническим показаниям - в любое время.

<**> У пациентов, получающих Lzd, наблюдается токсическое воздействие препарата на костный мозг (анемия, тромбоцитопения или нейтропения). Риск нежелательных реакций возрастает вместе с продолжительностью лечения. При применении Lzd желательно провести общий анализ крови с определением лейкоцитарной формулы до начала лечения, а затем выполнять его каждые две недели в течение двух месяцев, а далее - каждые четыре недели. Этот подход позволяет выявлять нежелательные реакции на ранних стадиях. Анемия, тромбоцитопения и нейтропения обычно носят обратимый характер и проходят после отмены Lzd, впоследствии его можно снова назначить в более низкой дозе. При необратимом характере нежелательных реакций требуется отмена Lzd.

<***> Мониторинг появления нейропсихиатрических нежелательных реакций, включая галлюцинации, важен для детей, получающих препараты с известными нейропсихиатрическими побочными эффектами - Dlm и Cs.

<****> Гипотиреоз является нежелательным эффектом приема Eto, PAS. Риск его возникновения повышается при комбинировании этих препаратов. Симптомы гипотиреоза неспецифичны, и у детей младшего возраста их оценка может быть затруднена. Гипотиреоз может отрицательно сказываться на развитии нервной системы у детей младшего возраста. Важно регулярно (каждые два месяца) проводить лабораторный мониторинг функции щитовидной железы ребенка в течение всего срока применения каких-либо из подобных препаратов и назначать препараты левотироксина при наличии клинических или лабораторных признаков гипотиреоза.

Оценка гепатотоксичности: комбинации препаратов часто вызывают гепатотоксические реакции. До начала лечения необходимо определить у детей уровень АЛТ с АСТ и билирубина. Мониторинг гепатотоксичности состоит в повторении биохимического анализа каждые 4 недели (ежемесячно) в течение первых 6 месяцев, а затем - каждые 8 недель, а также дополнительно при наличии клинических показаний. При желтухе или повышении уровня билирубина и повышенной АЛТ, либо при наличии клинических симптомов и повышении АЛТ более чем в три раза относительно нормы, либо при отсутствии симптомов на фоне повышения АЛТ более чем в пять раз относительно нормы, все гепатотоксические препараты следует немедленно отменить. После отмены нормализуется уровень ферментов печени. При наличии клинических показаний можно осторожно, по одному, возобновлять прием гепатотоксических противотуберкулезных средств.

При неустранимых нежелательных реакциях в схеме ХТ необходимо заменить препарат, вызвавший нежелательную реакцию, на альтернативный противотуберкулезный препарат.

Необходимо помнить, что:

некоторые неблагоприятные побочные реакции могут представлять угрозу для жизни пациента, если их своевременно не диагностировать и не купировать;

если неблагоприятные побочные реакции не купируются должным образом, существует высокий риск отрыва от лечения и неудачи в лечении;

большинство неблагоприятных побочных реакций умеренно выражены и легко управляемы без нанесения ущерба для противотуберкулезной терапии;

т.к. пациенты получают химиотерапию в комбинации, иногда сложно определить какой препарат вызвал реакцию;

неблагоприятные побочные реакции могут возникать из-за взаимодействия препаратов между собой;

во всех случаях неблагоприятных побочных реакций в первую очередь должны быть исключены и устранены другие причины (соматические и инфекционные заболевания), которые могли бы вызвать подобные проявления.

Для коррекции неблагоприятных побочных реакций используется следующий алгоритм (см. Табл. 8):

непосредственное устранение неблагоприятных реакций по стандартным схемам;

уменьшение дозы препарата(ов), который(е) наиболее вероятно стал(и) причиной неблагоприятных реакций;

отмена препарата (в случаях возникновения неблагоприятных побочных реакций, угрожающих жизни пациента, отмена препарата проводится незамедлительно).

Таблица 8. Коррекция неблагоприятных побочных реакций в процессе химиотерапии

(Представленные мероприятия не отменяют необходимость контроля возникновения иных побочных реакций, исключения иных причин возникновения описанных состояний, а также конкретизации и/или назначения иных видов терапии в конкретной клинической ситуации в соответствии с клиническими рекомендациями по данным состояниям.

Назначение указанных медицинских вмешательств, в том числе, лекарственной терапии, проводится в соответствии с порядками оказания медицинской помощи и иными нормативными правовыми документами в сфере здравоохранения, действующими на территории Российской Федерации)

Неблагоприятная побочная реакция

Наиболее вероятный препарат

Рекомендуемая коррекция

Судороги

Циклосерин**, изониазид**, #левофлоксацин** #моксифлоксацин**, спарфлоксацин**, #линезолид**, #Имипенем + Циластатин**

1. Отмена всех препаратов, которые могли вызвать судороги;

2. Консультация врача-невролога;

3. Симптоматическая терапия;

4. Возобновить прием препаратов по ступенчатой схеме (один за другим) с коррекцией дозы.

5. Не возобновлять прием наиболее вероятного виновника судорог (циклосерина**), если это не повредит лечению

Периферическая нейропатия

Циклосерин**, #линезолид**, изониазид**, стрептомицин**, канамицин**, #амикацин**, #капреомицин**, этионамид**, протионамид**, левофлоксацин**, #моксифлоксацин**

1. Консультация врача-невролога;

2. Симптоматическая терапия;

3. При неэффективности перечисленных мероприятий снизить дозу соответствующего препарата, при сохранении/нарастании симптомов - отменить его; после купирования симптомов возможно повторное назначение в сниженной дозе (кроме #линезолида**);

4. При появлении любых симптомов полинейропатии на фоне приема #линезолида** - отменить препарат; при легких симптомах после их исчезновения возможно возобновление приема в сниженной дозе (300 мг/сут), в остальных случаях #линезолид** не возобновляют

Головная боль, сонливость

Циклосерин**, изониазид**, #бедаквилин**

1. Перенести прием соответствующего препарата на вечернее время (перед сном);

2. При неэффективности снизить дозу соответствующего препарата или отменить его (в случае выраженных симптомов с нарушением повседневной активности, не поддающихся консервативному лечению)

Снижение слуха

Стрептомицин**, канамицин**, #амикацин**, #капреомицин**

1. Консультация врача-оториноларинголога;

2. Симптоматическая терапия;

3. Проведение аудиометрии;

4. При сохранении/нарастании нарушений отменить препарат;

Вестибулотоксичность

Стрептомицин**, канамицин**, #амикацин**, #капреомицин**, циклосерин**, #левофлоксацин**, #моксифлоксацин**, изониазид**, этионамид**, #линезолид**

1. Консультация врача-оториноларинголога;

2. Симптоматическая терапия;

3. При сохранении/нарастании нарушений отменить препарат

Психоз

Циклосерин**, изониазид**, #левофлоксацин**, #моксифлоксацин**, этионамид**, протионамид**

1. Отменить все препараты до устранения симптомов психоза;

2. Начать лечение психоза по рекомендации психиатра (с согласия родителей);

3. При сохранении/рецидиве психических нарушений отменить препарат.

Депрессия

Циклосерин**, #теризидон**, изониазид**, #левофлоксацин**, #моксифлоксацин**,

Этионамид**, протионамид**,

1. Определить уровни ТТГ и креатинина крови;

2. Консультация врача-психиатра (с согласия родителей);

3. При сохранении/нарастании симптомов депресии, появлении суицидальных высказываний или попыток отменить препарат(-ы) - виновник(-и) депрессии

Гипотиреоз

Аминосалициловая кислота**, этионамид**, протионамид**

1. При повышении ТТГ назначить консультацию врача-эндокринолога;

2. Заместительная терапия до завершения приема препарата, вызвавшего гипотиреоз.

Тошнота и рвота

Этионамид**, протионамид**, аминосалициловая кислота**, изониазид**, #этамбутол**, пиразинамид**, #бедаквилин**, #амоксициллин + клавулановая кислота**

1. Определить уровень ферментов печени (АЛТ, АСТ) и креатинина крови для исключения гепато- или нефротоксической реакции как причины тошноты и рвоты;

2. Определить степень дегидратации и электролитного дисбаланса, провести коррекцию нарушений;

3. Перейти на парентеральный путь введения препарата или изменить режим приема: принимать на ночь, либо дробно в течение дня, с легким перекусом;

4. Провести симптоматическую терапию для купирования тошноты, рвоты;

5. Снизить дозу препарата;

6. При неэффективности всех мероприятий, тошноте с невозможностью адекватного приема жидкости и пищи, при появлении ацидоза, боли в животе с повышением панкреатических ферментов - отменить препарат

Острый гастрит

Этионамид**, протионамид**, аминосалициловая кислота**, #левофлоксацин**, #моксифлоксацин**, изониазид**, #этамбутол**, пиразинамид**

1. Назначить противотуберкулезные препараты парентерально (при наличии парентеральных форм);

2. Пероральный прием препаратов - после легкого перекуса, с разделением дозы на 2 - 3 приема или приемом на ночь;

3. Щадящая диета, терапия блокаторами H2-гистаминовых рецепторов, ингибиторами протонового насоса и/или антацидами (с интервалом 2 ч до или 3 ч после приема противотуберкулезных препаратов);

3. Снизить дозу соответствующего препарата;

4. При неэффективности всех мероприятий отменить препарат

Диарея

Аминосалициловая кислота**, этионамид**, протионамид**, #Левофлоксацин**, #моксифлоксацин**, #амоксициллин + клавулановая кислота**, #линезолид**, карбапенемы

1. Рекомендовать щадящую диету с учетом тяжести диареи. По возможности перейти на парентеральный путь введения препарата;

2. Определить степень дегидратации и электролитного дисбаланса, провести коррекцию нарушений;

3. Симптоматическая терапия диареи;

4. Культуральное исследование кала (по возможности);

5. При водянистой диарее чаще 4 раз в сутки - анализ кала на токсины Cl.difficile. Внеплановый контроль клинического анализа крови, альбумина, креатинина;

6. Отмена препарата при наличии "симптомов тревоги" (лихорадки, лейкоцитоза, крови в стуле), при водянистой диарее 7 раз в сутки и более, подтверждении Cl.difficile-ассоциированного колита

Гепатит

Пиразинамид**, изониазид**, этионамид**, протионамид**, аминосалициловая кислота**

1. При повышении уровня трансаминаз >= 3N в сочетании с повышением общего билирубина >= 2N и/или симптомами гепатита, а также при любом повышении трансаминаз >= 5N прекратить химиотерапию до разрешения гепатита. Отменить препараты с известным гепатотоксическим действием, назначенные в составе терапии сопровождения;

2. Исключить другие вероятные причины гепатита;

3. Базисная терапия (дезинтоксикационная, симптоматическая), гепатопротекторы с учетом преобладания синдромов цитолиза или холестаза в соответсвии с рекомендациями врача-гастроэнтеролога (гепатолога);

4. При развитии желтухи, симптомах нарушения функции печени - ведение пациента в условиях отделения интенсивной терапии, с выполнением алгоритмов ведения синдрома острой печеночной недостаточности;

5. После снижения уровня трансаминаз менее 2 N возобновить прием противотуберкулезных препаратов кроме пиразинамида** (по одному, начиная с наименее гепатотоксичных), под контролем лабораторных показателей функции печени. При невозможности прерывания химиотерапии по жизненным показаниям рассмотреть назначение альтернативного режима из препаратов с наименьшим риском гепатотоксичности независимо от уровня трансаминаз

КонсультантПлюс: примечание.

Нумерация пунктов дана в соответствии с официальным текстом документа.

Нефротоксичность

Стрептомицин**, канамицин**, #амикацин**, #капреомицин**

1. Определить клиренс креатинина (расчетные методы, проба Реберга,) и уровень электролитов. Исключить причины повреждения почек, не связанные с назначением инъекционных препаратов;

2. Обеспечить адекватный питьевой режим, терапию электролитных нарушений;

2. Отменить инъекционный препарат. Рассмотреть его замену на препарат без нефротоксического действия.

3. Скорректировать дозы остальных препаратов в соответствии с клиренсом креатинина;

Нарушения состава электролитов (снижение уровня калия и магния)

#Капреомицин**, канамицин**, #амикацин**, стрептомицин**, #деламанид**

1. Определить уровень калия в сыворотке крови;

2. При выявлении гипокалиемии исследовать уровень магния и кальция, креатинина, выполнить ЭКГ;

3. Оценить наличие дегидратации (у пациентов с гипокалиемией на фоне рвоты, диареи); начать пероральную или внутривенную регидратацию при необходимости;

4. Назначить диету, обогащенную калием;

5. Компенсировать сдвиги электролитного состава препаратами калия, магния, кальция (пероральный прием, при выраженных нарушениях - парентеральное введение препаратов);

6. При неэффективности, выраженной гипокалиемии (< 2,5 ммоль/л) дополнительно назначить спиронолактон** 25 - 50 мг/сут;

7. При удлинении QTc приостановить прием препаратов с потенциальным влиянием на данный интервал (фторхинолонов, #бедаквилина** и других) до нормализации уровня электролитов и длительности QTc;

8. При тяжелых нарушениях (гипокалиемия менее 2,0 ммоль/л) немедленно отменить препарат

Нарушение функции зрения

#Этамбутол**, #линезолид**

1. Немедленно отменить препарат при любом снижении зрительной функции во время лечения;

2. Консультация врача-офтальмолога;

Артралгия

Пиразинамид**, #левофлоксацин**, #моксифлоксацин**, #бедаквилин**, аминосалициловая кислота**

1. Определить сывороточную концентрацию мочевой кислоты и креатинина;

2. Симптоматическая терапия артралгии;

3. При повышении уровня мочевой кислоты крови (600 - 900 мкмоль/л) снизить дозу пиразинамида** (прием через день).

4. При некупируемых артралгиях, подагрическом артрите, гиперурикемии более 900 мкмоль/л отменить пиразинамид**; при наличии признаков тендинита (отек и боль в проекции сухожилий) отменить препарат

Удлинение интервала QTc

#Бедаквилин**, #моксифлоксацин**, #левофлоксацин**, #деламанид**

#клофазимин

1. Проверить и при необходимости скорректировать уровень электролитов (K, Ca, Mg), определить ТТГ;

2. Приостановить прием препаратов, удлиняющих интервал QTc (кроме противотуберкулезных);

3. Проводить контроль ЭКГ не реже 1 раза в неделю до нормализации интервала;

4. При удлинении интервала QTc >= 500 мс, желудочковой аритмии, появлении синкопе на фоне удлинения QTc - немедленно отменить все препараты, удлиняющие интервал QT; тщательный контроль ЭКГ; после нормализации длительности интервала при необходимости рассмотреть возобновление приема под контролем ЭКГ

Миелосупрессия (лейкопения, анемия, тромбоцитопения и др.)

#Линезолид**,

Рифабутин**, изониазид**

1. Исключить другие причины анемии, тромбоцитопении, нейтропении;

2. Возможно продолжение приема препарата в сниженной дозе при легких и умеренных нарушениях (гемоглобин более 80 г/л, тромбоциты более 50 x 109/л (при отсутствии геморрагического синдрома), лейкоциты более 2,0 x 109/л, нейтрофилы более 1,0 x 109/л) при условии еженедельного контроля общего анализа крови;

3. Прекратить прием препарата при снижении гемоглобина менее 80 г/л, тромбоцитов менее 50 x 109/л (или развитии геморрагического синдрома на фоне любого снижения тромбоцитов), лейкоцитов менее 2,0 x 109/л, нейтрофилов менее 1,0 x 109/л;

4. Коррекция цитопении;

5. Отменить препарат при повторном возникновении симптомов

Аллергическая реакция

Любой

1. При анафилактическом шоке, отеке Квинке, бронхоспазме - немедленная отмена вызвавшего их препарата;

2. При других тяжелых аллергических реакциях (крапивница или иная аллергическая сыпь > 30% поверхности тела, высыпания на слизистых оболочках, сыпь с признаками некроза кожи, отслойкой эпидермиса, выраженный распространенный кожный зуд, эозинофилия крови >= 20%, лихорадка 38 °C и выше при исключении инфекционной причины, системная аллергическая реакция с поражением внутренних органов) - отмена препарата без последующих попыток десенситизации;

3. При аллергических реакциях легкой и средней степени тяжести (локальная сыпь без признаков эксфолиации и вовлечения слизистых оболочек, локальный кожный зуд, эозинофилия менее 20%) рассмотреть продолжение приема препарата на фоне десенсибилизирующей терапии, в том числе местно при зуде и кожных поражениях; при прогрессировании симптомов отменить препарат. Возможна попытка десенситизации после полного купирования симптомов (назначения препарата в минимальной стартовой дозе с постепенным наращиванием, на фоне десенсибилизирующей терапии под контролем аллерголога);

4. Исключить воздействие других аллергенов

Таблица 9. Суточные дозы лекарственных препаратов, применяемых вне показаний, для детей <*>.

Препарат

Суточные дозы препаратов

(при ежедневном приеме)

Путь введения

Длительность применения

сут

макс, мг/сут

#Этамбутол** (до 13 лет)

15 - 25 мг/кг

1000 мг

Внутрь

в соответствие с режимом ХТ

#Амикацин**

15 - 20 мг/кг

1000 мг

в/м

#Левофлоксацин**

10 - 20 мг/кг

750 мг

внутрь, в/в

#Моксифлоксацин**

10 - 15 мг/кг

400 мг

внутрь, в/в

#Капреомицин**

15 - 20 мг/кг

1000 мг

в/м

#Теризидон**

10 - 20 мг/кг

750 мг

Внутрь

#Линезолид**

10 - 12-15 мг/кг

600 мг

внутрь, в/в

#Амоксициллин + #клавулановая кислота**

20 - 45 мг/кг

(в пересчете на амоксициллин)

3000 мг

Внутрь

#Имипенем + циластатин**

15 мг/кг

2000 мг

в/в

#Меропенем**

20 - 40 мг/кг

3000 мг

в/в

#Рифапентин

с 12 лет - 10 мг/кг

600 2 - 3 раза/неделю

Внутрь

#Деламанид** <1>

25 мг 2 р/д (вес > 10 кг и < 16 кг);

50 мг утром и 25 мг вечером (вес >= 16 кг, < 30 кг)

50 мг 2 р/д (вес < 35 кг)

100 мг 2 р/д

(вес >= 35 кг)

200 мг

внутрь

#Клофазимин

Таб. 50 мг

2 - 5 мг/кг (при приеме 1 р/сут), при весе < 24 кг - 3 раза в неделю, при весе > 24 кг - ежедневно

100 мг

внутрь

#Бедаквилин** <2>

Таб. 100 мг

Вес >= 3 кг < 10 кг - 30 мг в течение 2 нед.; затем 10 мг 3 р/нед. (пн, ср, пт) в течение 22 недель;

Вес >= 10 кг < 15 кг - 60 мг в течение 2 нед.; затем 20 мг 3 р/нед. (пн, ср, пт) в течение 22 недель;

Вес >= 16 кг < 30 кг - 200 мг в течение 2 нед.; затем 100 мг 3 р/нед. (пн, ср, пт) в течение 22 недель;

Вес >= 30 кг - 400 мг ежедневно в первые 2 недели, затем 200 мг 3 р/нед. (пн, ср. пт)

внутрь, 1 раз в сутки с 3 недели перерыв между приемом препарата не менее 48 часов

--------------------------------

<*> Примечание: диапазон дозировок представлен в соответствии с инструкцией к препарату и рекомендациями ВОЗ [84]; препараты назначаются при наличии информированного согласия законного представителя пациента на их применение;

#этамбутол** детям до 13 лет назначается по решению врачебной комиссии согласно режиму химиотерапии [84];

#амикацин** детям старше 2 лет назначается по решению врачебной комиссии согласно режиму химиотерапии в дозе 15 - 20 мг/кг/сут [84];

#левофлоксацин** назначается детям по решению врачебной комиссии согласно режиму химиотерапии. Доказана безопасность применения #левофлоксацина** у детей менее 15 лет в дозе 10 - 20 мг/кг/сут в течение 6 мес. [81, 82], а также рекомендуется ВОЗ для лечения МЛУ туберкулеза у детей [84];

#моксифлоксацин** назначается детям по решению врачебной комиссии согласно режиму химиотерапии. Рекомендовано применение в дозе 10 - 15 мг/кг/сут для лечения МЛУ туберкулеза у детей [84];

#бедаквилин** назначается детям по решению врачебной комиссии согласно режиму химиотерапии в дозах, указанных в таблице 9 [84];

#линезолид** назначается детям по решению врачебной комиссии согласно режиму химиотерапии, детям менее 15 кг назначается в дозе 15 мг/кг/сут, детям более 15 кг 10 - 12 мг/кг/сут [84];

#меропенем** и #имипенем+циластатин** назначается детям по решению врачебной комиссии согласно режиму химиотерапии в дозе 20 - 40 мг/кг каждые 8 часов в сочетании с #амоксициллин + #клавулановая кислота** в дозе 80 мг/кг/сут разделенные на 3 приема [84];

#капреомицин** назначается детям по решению врачебной комиссии по жизненным показаниям согласно режиму химиотерапии при невозможности включения в схему других препаратов резервного ряда [11];

#рифапентин назначается детям старше 12 лет в дозе 10 мг/кг 2 - 3 раза в неделю согласно инструкции по применению.

<1> Приготовление не содержащей сахара суспензии #деламанида** для экстемпорального применения (5 мг/мл) с использованием таблетки по 50 мг [84]

1. Отмерьте 236 мл дистиллированной воды в подходящую емкость.

2. Добавьте в емкость 11,5 г пудры модифицированного крахмала

3. Хорошо перемешайте ложкой в течение 30 с. Дайте смеси постоять не менее 5 минут для образования раствора модифицированного крахмала.

4. Поместите в ступку 10 таблеток (по 50 мг).

5. Добавьте в ступку 100 мг метилпарабена, 100 мг сорбата калия, 125 мг лимонной кислоты и 125 мг сахарината натрия.

6. Добавьте в ступку 50 мл дистиллированной воды. Дайте смеси постоять 5 минут.

7. Полностью перемешайте расщепленные таблетки в ступке с помощью пестика, до образования однородной смеси.

8. Введите дополнительные 47 мл раствора модифицированного крахмала в ступку и перемешайте до получения однородной суспензии (100 мл).

9. Перенесите готовую суспензию общим объемом 100 мл в бутылку из темного стекла. Готовую суспензию без сахара можно хранить в течение 30 дней в бутылке из темного стекла при температуре не выше 30 °C.

Приготовление сахаросодержащей экстемпоральной суспензии #деламанида** (5 мг/мл) с использованием таблетки по 50 мг [84]

Приготовление простого сахарного сиропа (65%)

1. Взвесьте 255 г (300 мл, если измеряется по объему) пищевого сахара (сахарозы) в контейнер.

2. Добавьте 135 мл горячей дистиллированной воды и хорошо перемешайте, пока сахар не растворится.

3. Охладите сироп до комнатной температуры.

Приготовление суспензии #деламанида** в сахаросодержащем сиропе

4. Измельчите 10 таблеток (по 50 мг) пестиком в ступке в мелкий порошок.

5. Смешайте порошок с небольшим количеством (20 мл) сахарного сиропа, приготовленного в п. 1 - 3. до образования однородной суспензии.

6. Добавить сахарный сироп до 100 мл. помешивая суспензию по мере добавления.

7. Перелить окончательное содержимое с общим объем 100 мл из раствора в бутылку из темного стекла. Сахаросодержащая экстемпоральная суспензия может храниться в течение 15 дней в бутылках из темного стекла при комнатной температуре.

<2> Показано, что таблетки #бедаквилина** для взрослых (100 мг), раздавленные и растворенные в воде (в форме суспензии), оказывают такое же биологическое действие, что и таблетки, принятые целиком. Перед приемом суспензии раздавленной таблетки 100 мг в воде ее необходимо энергично перемешать/взболтать.

Приготовление не содержащей сахара суспензии #бедаквилина** для экстемпорального применения (20 мг/мл) с использованием таблетки 100 мг:

1. Отмерьте 236 мл дистиллированной воды в подходящую емкость.

2. Добавьте в емкость 11,5 г пудры модифицированного крахмала.

3. Хорошо перемешайте ложкой в течение 30 с. Дайте смеси постоять не менее 5 минут для образования раствора модифицированного крахмала.

4. Измельчить пестиком с ступке 20 таблеток (по 100 мг) в мелкий порошок.

5. Добавьте в ступку и измельчите пестиком 100 мг метилпарабена, 100 мг сорбата калия, 125 мг лимонной кислоты и 125 мг сахарината натрия.

6. Добавьте 20 мл дистиллированной воды с помощью шприца. Смешайте порошок и воду пестиком, чтобы получилась равномерная взвесь.

7. Добавьте еще 30 мл воды с помощью шприца и смешайте до образования однородной суспензии.

8. Перемешайте раствора модифицированного крахмала и с помощью шприца перенесите 44 мл раствора в ступку. Перемешайте до образования однородной суспензии (100 мл).

9. Перенесите готовую суспензию общим объемом 100 мл в бутылку из темного стекла. Готовую суспензию без сахара можно хранить в течение 30 дней в бутылке из темного стекла при температуре не выше 30 °C.

Приготовление сахаросодержащей экстемпоральной суспензии #бедаквилина** (20 мг/мл) в таблетке по 100 мг

Приготовление простого сахарного сиропа (65%)

1. Взвесьте 255 г (300 мл, если измеряется по объему) пищевого сахара (сахарозы) в контейнер.

2. Добавьте 135 мл горячей дистиллированной воды и хорошо перемешайте, пока сахар не растворится.

3. Охладите сироп до комнатной температуры.

Приготовление суспензии #бедаквилина** в сахаросодержащем сиропе

4. Измельчите 20 таблеток (по 100 мг) пестиком в ступке в мелкий порошок.

5 Смешайте порошок с небольшим количеством (15 мл) сахарного сиропа, приготовленного в п. 1 - 3. до образования однородной суспензии.

6. Добавить сахарный сироп до 100 мл. помешивая суспензию по мере добавления.

7. Перелить окончательное содержимое с общим объем 100 мл из раствора в бутылку из темного стекла. Сахаросодержащая экстемпоральная суспензия может храниться в течение 15 дней в бутылках из темного стекла при комнатной температуре.

Новости
8 марта
Страхователь направил сведения в СФР с опозданием из-за технического сбоя – суды отменили штраф
8 марта
Бюджетная отчетность: Минфин утвердил новый стандарт
Не пропустите
Самые важные новости для юриста за февраль
8 марта
Минфин: для полного возврата обеспечительного платежа по контракту не нужно направлять заявление
7 марта
ЦБ РФ сохранил ограничение на снятие иностранной валюты со счета до 9 сентября 2025 года
7 марта
Единовременные премии суд не разрешил платить за счет ОМС
Все новости
Лекарственные препараты для химиотерапии туберкулеза Приложение Б. Алгоритмы действий врача