3.2.2. Эффективность пероральных флеботропных средств в отношении симптомов ХЗВ

Не следует экстраполировать эффективность одного препарата, продемонстрированную в РКИ, на другие препараты такого же состава или схожие, поскольку формальные регистрационные документы, получаемые производителями дженериковых или сходных средств, не основаны на данных исследований о клинической эффективности этих препаратов. При отсутствии результатов РКИ эффективности того или иного препарата следует тщательно анализировать результаты исследований с меньшим уровнем доказательности, придерживаясь того же принципа недопустимости экстраполяции.

- Для фармакологического уменьшения выраженности венозных симптомов у пациентов с ХЗВ рекомендуется применение препаратов: гесперидин + диосмин, диосмин, кальция добезилат, МОФФ, рутозиды (АТХ: C05CA51, Рутозид в комбинации с другими средствами), экстракт семян конского каштана (МНН: конского каштана обыкновенного семян экстракт), экстракт рускуса (Рускус + ГМХ + АК) (МНН: Аскорбиновая кислота + Гесперидин метилхалкон + Иглицы колючей корневищ экстракт) [151, 154, 155].

УДД 1 УУР A

Комментарий 1. По данным Кохрейновского систематического обзора от 2020 года ФЛС обладают ограниченной активностью в отношении некоторых венозных симптомов и венозного отека [151]. В данном обзоре эффективность ФЛС оценена в отношении только 7 симптомов (боль, судороги, синдром беспокойных ног, зуд, тяжесть, ощущение отека, парестезии (ощущение покалывания, ощущение жжения), препараты, содержащие диосмин (гесперидин + диосмин, диосмин, МОФФ) не разделены по составу и структурным формам и описаны в группе препаратов, содержащих диосмин. Данные этого обзора по эффективности препаратов, содержащих диосмин (включая МОФФ) в отношении парестезий и ощущения жара/жжения (эффективность не установлена) не согласуются с данными более раннего систематического обзора РКИ по эффективности в отношении указанных симптомов МОФФ (эффективность установлена) [156].

Комментарий 2. Очищенная микронизипрованная флавоноидная фракция (диосмин + флавоноиды в пересчете на гесперидин) (МОФФ, MPFF). По данным систематического обзора плацебо-контролируемых РКИ с двойным ослеплением 2018 г., а также систематического обзора 2017 г. по применению МОФФ у пациентов с ХЗВ, показана эффективность данного препарата в отношении: боли в ногах, тяжести, ощущения отека, судорог, парестезий, жара/жжения и функционального дискомфорта [156, 157]. В проспективном международном многоцентровом несравнительном исследовании RELIEF показана эффективность МОФФ в отношении боли, ощущении отека, судорог, а также в улучшении качества жизни по веноспецифическому опроснику CIVIQ [158].

Комментарий 3. В Кохрейновском систематическом обзоре с метаанализом показана эффективность экстракта семян конского каштана в отношении венозной боли и зуда [154].

Комментарий 4. Экстракт рускуса (Рускус + ГМХ + АК, Ruscus + HMC + AA). В большинстве клинических исследований и систематических обзоров экстрактом рускуса обозначается трехкомпонентный препарат, состоящий из экстракта корневищ иглицы колючей (рускус), геспередина метилхалкона и аскорбиновой кислоты. В систематических обзорах РКИ доказана эффективность этого препарата в отношении боли, судорог, тяжести, ощущения отека, утомляемости, парестезий, зуда. [155, 159]

Комментарий 5. Эффективность ряда ФЛС изучена в зонтичном обзоре систематических обзоров от 2022 г [160]. Проведен анализ обзоров, включавших МОФФ, Рускус + ГМХ + АК, гидроксиэтилрутозиды (АТХ: C05CA51, Рутозид в комбинации с другими средствами), диосмин, экстракт семян конского каштана, сулодексид. Подтверждена эффективность ряда ФЛС в отношении некоторых симптомов ХЗВ: боль (МОФФ, экстракт семян конского каштана, экстракт рускуса), тяжесть (МОФФ, экстракт рускуса, гидроксиэтилрутозиды) (АТХ: C05CA51, Рутозид в комбинации с другими средствами), ощущение отека (МОФФ, экстракт рускуса), парестезии (МОФФ, экстракт рускуса), судороги (МОФФ, гидроксиэтилрутозиды (АТХ: C05CA51, Рутозид в комбинации с другими средствами)), жжение (МОФФ), зуд (экстракт семян конского каштана).

- Для фармакологического уменьшения выраженности венозных симптомов у пациентов с ХЗВ рекомендуется применение сулодексида [161].

УДД 2 УУР B

Комментарий. Эффективность сулодексида в отношении венозных симптомов обобщена в систематическом обзоре с метаанализом данных сравнительных и несравнительных исследований [161]. Установлена эффективность сулодексида в уменьшении боли, судорог, чувства тяжести, отеков. В проспективном многоцентровом несравнительном наблюдательном исследовании ALLEGRO показана эффективность сулодексида в отношении 11 венозных симптомов у пациентов с ХЗВ C3 - C4 [162 - 164].

- Не рекомендуется применение ФЛС у пациентов с бессимптомным течением ХЗВ без венозной недостаточности [75, 78, 151].

УДД 1 УУР A

Комментарий. При наличии ХВН применение ФЛС может быть направлено не на устранение симптомов, а на проявления ХВН (венозный отек, липодерматосклероз, венозная язва).

- В жаркое время года у пациентов с субъективными симптомами ХЗВ рекомендуется рассмотрение монотерапии препаратами гесперидина+диосмина, без назначения компрессионной терапии [165].

УДД 3 УУР B

- Для фармакологического уменьшения венозных отеков у пациентов с ХЗВ рекомендуется применение препаратов на основе диосмина, рутозидов (АТХ: рутозид в комбинации с другими средствами), экстракта рускуса (Рускус + ГМХ + АК) [151, 155].

УДД 1 УУР A

Комментарий 1. Эффективность ФЛС в отношении венозного отека в Кохрейновском обзоре 2020 года исследована по трем показателям: отек (дихотомическая переменная), окружность щиколотки, объем голени [151]. Непротиворечивые по трем указанным параметрам данные получены только в отношении препаратов на основе диосмина. По добезилату кальция и рутозидам (АТХ: рутозид в комбинации с другими средствами) данные противоречивы. Эффективность экстракта листьев красного винограда (БАД) в данном обзоре не изучалась.

Комментарий 2. Эффективность в отношении венозных отеков МОФФ, диосмина и рутозидов (АТХ: рутозид в комбинации с другими средствами) была показана в систематическом обзоре с метаанализом от 2012 г. [166]. Для МОФФ дополнительные данные об эффективности в отношении венозного отека получены в проспективном международном многоцентровом несравнительном исследовании RELIEF (оценка проводилась по длине окружности щиколотки) [158]. Эффективность в отношении отека экстракта семян конского каштана показана в Кохрейновском систематическом обзоре с метаанализом 2012 г. (оценка по уменьшению объема голени, длины окружности голени и щиколотки) [154]. Эффективность в отношении отека экстракта рускуса (Рускус + ГМХ + АК) показана в двух систематических обзорах РКИ [155, 159].

Комментарий 3. В зонтичном обзоре систематических обзоров от 2022 г. в отношении отека показана эффективность МОФФ, экстракта рускуса, экстракта семян конского каштана, гидроксиэтилрутозидов (АТХ: C05CA51, Рутозид в комбинации с другими средствами) [160].

- Для фармакологического уменьшения венозных отеков у пациентов с ХЗВ рекомендуется применение сулодексида [161].

УДД 2 УУР B

Комментарий. Эффективность сулодексида в отношении отека показана в систематическом обзоре с метаанализом 2020 года [161], а также в проспективном многоцентровом несравнительном наблюдательном исследовании ALLEGRO [162 - 164].