Генетическая предрасположенность

О роли наследственности свидетельствуют высокая частота развития СКВ в семьях больных, многократно более высокий показатель конкордантности (частота поражения обоих партнеров близнецовой пары) среди монозиготных близнецов по сравнению с дизиготными, выявление у клинически асимптомных родственников пациентов антинуклеарных АТ, ложноположительной реакции Вассермана и др. При наличии заболевания у матери риск развития СКВ у дочери составляет 1:40, у сына - 1:250.

СКВ в большинстве случаев является полигенным заболеванием. Выявлено более 80 различных генов, полиморфизмы которых ассоциированы с СКВ, поскольку имеют отношение к регуляции различных путей иммунного ответа [7]. Моногенная волчанка, обусловленная дефектами отдельных генов, встречается очень редко, патогенетические механизмы ее развития ассоциированы с нарушениями в системе комплемента (в том числе дефицит C1q, C2, C4), системе оксидазы фагоцитов, апоптоза, репарации нуклеиновых кислот, деградации ДНК, зондирования ДНК, ИФН I типа и формированием B-клеток (Таблица 1) [8 - 10].

Таблица 1. Генетическая предрасположенность к СКВ [1 - 5, 8].

Иммунологический процесс	Гены, ассоциированные с СКВ	Национальность
Активация T и B лиф	LYN HLA DR3, HLA DR2 RASGRP3 MSH5 AFF1	EUR AFR, EAS EUR, HIS EUR, EAS EAS
Элиминация иммунных комплексов	ITGAM, FCGR2A	AFR, EAS, EUR, HIS
Продукция иммунных комплексов	MECP2 PTPN22, TNFSF4, IL-10, STAT4 BANK1, BLK, ETS1 PXK, IL-21 IKZF2	EUR AFR, EAS EUR, HIS AFR, EAS EUR, HIS AFR, EUR, HIS, EAS
Воспаление	PRKCB, SLC15A4 UBE2L3, TNFAIP3 TNIP1	EAS AFR, EAS EUR, HIS
TLR/IFN сигнал	IRAK1 IRF8, TYK2, IRF7 IRF5, IFIH1, PRDM1 TNP03 JAK2	EAS, EUR, HIS AFR, EAS EUR, HIS AFR, EAS EUR, HIS, EAS, EUR

Примечание: AFR - афроамериканцы, EAS - жители восточной Азии, EUR - европейцы, HIS - латиноамериканцы.

1.2. Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) Гормональные факторы