Сепсис

- Рекомендуется назначение эмпирической антибактериальной терапии препаратами системного действия (JO1), влияющими на грамположительную, грамотрицательную и анаэробную флору, и/или противогрибковыми препаратами системного действия (JO2A) и/или противовирусными препаратами системного действия (JO5) при развитии сепсиса/инфекционного осложнения до подтверждения этиологического фактора с целью купирования/предотвращения прогрессирования инфекционного процесса [60, 114, 124 - 127, 129, 246, 389, 424 - 427]. (УДД 5, УУР C)

Комментарии: антибактериальные препараты системного действия (JO1), противогрибковые препараты системного действия (JO2A) и противовирусные препараты (JO5) вне возрастных показаний назначаются по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет.

- Рекомендуется назначение таргетной терапии по чувствительности микрофлоры при подтверждении этиологического фактора сепсиса/инфекционного осложнения в зависимости от клинической ситуации антибактериальными препаратами системного действия (JO1) (комбинации пенициллинов, включая комбинации с ингибиторами бета-лактамаз (JO1CR) и/или цефалоспорины 4-го поколения (JO1DE), и/или карбапенемы (JO1DH), и/или другие антибактериальные препараты (JO1XX), и/или антибиотики гликопептидной структуры (J01XA), и/или другие аминогликозиды (J01GB)) в сочетании или без/с противогрибковыми препаратами системного действия (JO2A) и/или противовирусными препаратами системного действия (J05) с целью купирования сепсиса/инфекционного осложнения [60, 114, 124 - 127, 129, 246, 424 - 426]. (УДД 5, УУР C)

- Рекомендуется проведение оценки эффективности применяемой схемы лечения ГФС в соответствии с критериями достижения ответа на терапию (купирование лихорадки, уменьшение размеров селезенки, повышение числа тромбоцитов крови >= 100 x 10⁹/л, нормализация уровня фибриногена крови, снижение концентрации ферритина сыворотки крови на 25%) каждые 48 часов с целью решения вопроса о продолжении/смене схемы индукционной терапии [246, 389]. (УДД 5, УУР C)

Комментарии: при достижении ответа следует продолжить терапию до достижения стадии неактивной болезни.

- Рекомендуется назначение ^#анакинры** (L04AC) в дозе 5 - 10 мг/кг/сут. внутривенно в 2 введения в течение 3 - 10 дней при необходимости дольше или ^#канакинумаба** (L04AC) подкожно в дозе 4 мг/кг/введение однократно при нарастании активности ГФС в первые 48 часов проведения терапии ГК в комбинации с ^#циклоспорином** (L04AD) и ^#иммуноглобулином человека нормальным** (J06BA) с целью купирования ГФС [246, 389, 428 - 434]. (УДД 5, УУР C)

Комментарии: ^#анакинра** (L04AC) и ^#канакинумаб** (L04AC) назначаются по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет.

- Рекомендуется при неэффективности комбинации ^#анакинры** (L04AC) или ^#канакинумаба** (L04AC) с ГК, ^#циклоспорином** (L04AD) и ^#иммуноглобулином человека нормальным** (J06BA) дополнительное назначение:

- ^#руксолитиниба** перорально

- детям с весом до 10 кг - 2,5 мг x 2 раза/сут.;

- детям с весом от 10 до 25 кг - 5 мг x 2 раза/сут.;

- детям с весом 25 кг - 10 мг x 2 раза/сут [435].

- или ^#тофациниба** (L04AA) перорально в дозе 7,5 мг x 2 раза/сут. или 0,5 мг/кг/сут (не более 20 мг/сут) с целью купирования ГФС [389, 436, 437]. (УДД 5, УУР C)

Комментарии: ^#руксолитиниб** и ^#тофацитиниб** назначаются по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет.

- Рекомендуется переключение на ^#ритуксимаб** (L01XC) в дозе 375 мг/м² в нед. внутривенно в течение 1 - 4 последовательных недель при неэффективности комбинации ^#анакинры** (L04AC) или ^#канакинумаба** (L04AC) с ГК, ^#циклоспорином** (L04AD), ^#иммуноглобулином человека нормальным** (J06BA) и ^#руксолитиниба** или ^#тофациниба** (L04AA) с целью купирования ГФС [309, 389, 397, 438, 439]. (УДД 5, УУР C)

Комментарии: ^#ритуксимаб** (L01XC), назначается по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет.

- Рекомендуется назначение ^#ко-тримоксазола** (JO1EE) в дозе 5 мг/кг по триметоприму перорально 3 раза в нед. или ежедневно в комбинации с ^#ритуксимабом** (L01XC) с целью профилактики пневмоцистной пневмонии [117, 259, 363 - 365]. (УДД 5, УУР C)

- Рекомендуется назначение ^#преднизолона** (H02AB) для перорального приема в дозе 1 - 2 мг/кг или ^#метилпреднизолона** (H02AB) в дозе, эквивалетной преднизолону, при неэффективности комбинированной терапии ГФС или реактивации ГФС на фоне снижения/отмены внутривенных ГК дополнительное с целью купирования ГФС [233, 246, 309, 316, 389, 391]. (УДД 5, УУР C)

- Рекомендуется проведение лечения ГФС до достижения критериев неактивной стадии (отсутствие лихорадки, спленомегалии, цитопении (HB >= 90 г/л, тромбоциты >= 100 x 10⁹/л, нейтрофилы >= 0,5 x 10⁹/л), уровень триглицеридов крови < 3 ммоль/л или < 265 мг/дл, ферритина <= 500 , нормализация показателей цереброспинальной жидкости (при поражении ЦНС)) с целью предотвращения развития полиорганной недостаточности и летального исхода [440]. (УДД 5, УУР C)

Комментарии: после купирования ГФС рекомендуется проведение терапии с целью поддержания ремиссии СКВ (см. выше).