Иммунодепрессанты и противоопухолевые препараты

- Рекомендуется назначение иммунодепрессантов всем пациентам с активным течением СКВ с целью подавления иммуноагрессивного процесса [1, 2, 117]. (УДД 5, УУР C)

Комментарии: показанием для назначения иммунодепрессантов являются:

высокоактивный нефрит;

тяжелое поражение ЦНС;

резистентность к предшествующей терапии ГК;

необходимость усиления иммуносупрессивной терапии при наличии выраженных побочных эффектов ГК;

реализация стероидосберегающего эффекта;

поддержание более стойкой ремиссии;

если нет возможности снизить дозу ^#преднизолона**;

при низкой и средней активности гематологических изменений;

при гемолизе и снижении уровня гемоглобина.

- Рекомендуется назначение ^#метотрексата** (L01BA) в дозе 10 - 15,0 мг/м² поверхности тела в нед. (не более 25 мг/нед.) подкожно пациентам с нетяжелыми вариантами СКВ без поражения почек с резистентным кожным и мышечно-суставным синдромами с целью более быстрого достижения ремиссии и снижения дозы ГК [1, 2, 6, 117, 301, 309, 315, 319, 320]. (УДД 5, УУР C)

Комментарии: предпочтительно подкожное введение ^#метотрексата** (L01BA).

^#метотрексат** (L01BA) назначается по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1 - Г10

- Рекомендуется назначение ^#фолиевой кислоты** (B03BB) в дозе 1 мг каждый день кроме дня приема ^#метотрексата** или 2,5 мг 1 раз в нед. перорально в период приема ^#метотрексата** (L01BA) с целью предотвращения побочных эффектов применения ^#метотрексата** (L01BA) [1, 2, 117, 309, 321 - 327]. (УДД 5, УУР C)

Комментарии: ^#фолиевая кислота** (B03BB) вне возрастных показаний назначается по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет.

- Рекомендуется назначение циклофосфамида** (L01AA) в дозе 500 мг/м² внутривенно каждые 15 дней в течение 3 мес. (всего 6 инфузий, кумулятивная доза препарата 3000 мг) или в дозе от 0,5 - 0,75 г/м² (не более 1,0 г) внутривенно в виде пульс-терапии при хорошей переносимости 1 раз в 30 дней в течение 6 мес. с последующим введением препарата 1 раз в 3 мес. в течение 18 мес. с переходом на поддерживающую терапию ^#микофенолата мофетилом** или азатиоприном** при СКВ высокой активности, волчаночном нефрите, поражении легких, ЦНС, полисерозите, рефрактерном к ГК с целью индукции ремиссии СКВ [6, 117, 328 - 330]. (УДД 2, УУР B)

Комментарии: риски аменореи и бесплодия остаются проблемой при лечении циклофосфамидом**. Возраст на момент начала лечения и кумулятивная доза циклофосфамида** являются наиболее важным предиктором гонадной недостаточности (> 7,5 г/м²).

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1 - Г10

- Рекомендуется назначение препарата ^#месна** в дозе 240 мг/м² или 20% от дозы циклофосфамида** в/в струйно (медленно) одновременно с введением циклофосфамида** и через 4 и 8 часов после инфузии всем пациентам, получающим циклофосфамид** с целью уменьшения риска уротоксичности [1, 2, 6, 318, 331 - 333]. (УДД 5, УУР C)

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1 - Г10

- Рекомендуется назначение ^#микофенолата мофетила** (L04AA) в дозе 1200 мг/м²/сут. (600 мг/м² поверхности тела 2 раза/сут. не более 2000 мг), при недостаточном эффекте повышение дозы до 1800 мг/м²/сут. (не более 3000 мг) или ^#микофеноловой кислоты** (L04AA) в дозе 450 мг/м² поверхности тела 2 раза в сут. в качестве стартовой терапии волчаночного нефрита III/IV классов и поражении ЦНС, с целью индукции ремиссии в случаях неэффективности циклофосфамида**, при невозможности проводить лечение циклофосфамидом** в связи с развитием побочных эффектов или нежеланием пациента, а также с целью поддержания индуцированной циклофосфамидом** ремиссии волчаночного нефрита; купирования экстраренальных проявлений СКВ при резистентности к другим иммунодепрессантам [6, 117, 309, 334]. (УДД 5, УУР C)

Комментарии: препараты ^#микофеноловой кислоты** (L04AA) назначаются по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1 - Г10

- Рекомендуется назначение азатиоприна** (L04AX) в дозе 2,0 - 3,0 мг/кг/сут. (не более 150 мг/сут.) перорально в случае индуцированной циклофосфамидом** или другими иммунодепрессантами ремиссии волчаночного нефрита для лечения стероидзависимых и стероидрезистентных больных с менее тяжелыми вариантами СКВ (тромбоцитопенией, выраженным и распространенным кожным синдромом и др.) с целью индукции ремиссии СКВ [1, 2, 6, 35, 39]. (УДД 5, УУР C)

Комментарии: назначают азатиоприн** под контролем числа лейкоцитов (>= 4,5 - 5,0 x 10⁹/л).

^#Азатиоприн** (L04AX) детям младше 3-х лет назначается по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1 - Г10

- Рекомендуется назначение ^#циклоспорина** (L04AD01) в дозе 2,0 - 5,0 мг/кг/сут. перорально при непереносимости и/или неэффективности других иммунодепрессантов, показан при стероидрезистентном или рецидивирующем стероидзависимом нефротическом синдроме, обусловленном мембранозным волчаночным нефритом (V класс), а также при тромбоцитопении, анемии, кожных изменениях, полисерозите, рефрактерном к ГК с целью индукции ремиссии СКВ [6, 117, 301, 309]. (УДД 5, УУР C)

Комментарии: ^#Циклоспорин** (L04AD01) назначается по жизненным показаниям, по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей и детей старше 15 лет.

Лечение ^#циклопорином** проводится под контролем его концентрации в крови Концентрация ^#циклоспорина** в крови при применении в терапевтических дозах (пиковая концентрация) через 12 часов после приема составляет 150 - 400 мг/мл. Токсическая концентрация - более 400 мг/мл.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1 - Г10

- Рекомендуется назначение ^#белимумаба** (L04AA) в дозе 10 мг/кг внутривенно по схеме: 0, 2, 4 нед. и далее каждые 4 нед. для лечения активной СКВ у пациентов, получающих стандартную терапию, и наличием аутоантител, как препарата первой линии в сочетании или без иммунодепрессантов с целью индукции ремиссии СКВ [310, 335 - 341]. (УДД 2, УУР A)

Комментарии: ^#Белимумаб** (L04AA) вне возрастных показаний назначается, по жизненным показаниям по решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей детям младше 5 лет.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1 - Г10