Документ применяется с 1 января 2025 года. До этого срока действует в предыдущей редакции.

3.1.5. Лечение остаточной опухоли после химиотерапии

- При наличии остаточной опухоли при дисгерминоме (по брюшине, в забрюшинных лимфоузлах, легких, лимфоузлах средостения и др.) после завершения ХТ и нормализации опухолевых маркеров дальнейшее лечение не рекомендуется, рекомендуется динамическое наблюдение [11].

Уровень убедительности рекомендаций - 5 (уровень достоверности доказательств - C).

Комментарий: при размере остаточной опухоли > 3 см возможно выполнение ПЭТ/КТ. При патологическом накоплении радиофармацевтического препарата (РФП) в остаточной опухоли целесообразно ее удаление. При отказе пациентки или технической невозможности хирургического лечения рекомендуется повторное ПЭТ/КТ через 2 - 3 месяца. При сохраняющемся повышенном уровне накопления целесообразно повторно рассмотреть вопрос о хирургическом лечении или динамическое наблюдение.

- При наличии остаточной опухоли при недисгерминоме (по брюшине, в забрюшинных лимфоузлах, легких, лимфоузлах средостения и др.) < 1 см после завершения химиотерапии и нормализации опухолевых маркеров дальнейшее лечение не рекомендуется, рекомендуется динамическое наблюдение [11].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: при размере остаточной опухоли > 1 см показано ее удаление. В случае поражения нескольких анатомических областей хирургическое лечение начинается с зоны максимального поражения. Пациентки с полным регрессом, либо те, у которых в резецированной резидуальной опухоли обнаружены некроз или тератома, подлежат наблюдению. В сомнительных случаях при наличии небольшой опухоли и нормальном уровне маркеров рекомендована консультация в экспертном центре.

- При обнаружении в остаточной опухоли элементов злокачественной герминогенной опухоли рекомендуется проведение химиотерапии второй линии (режимы TIP или VeIP): 2 курса в случае радикального объема операции, 4 курса - при нерадикальном хирургическом вмешательстве [21, 29, 35, 45 - 48, 115, 109].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5).

- Перед началом химиотерапии рецидива рекомендуется исключить синдром "растущей зрелой тератомы" - появление или увеличение в размерах метастазов на фоне снижающихся/нормальных опухолевых маркеров [109].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5).

- В случае подтверждения синдрома синдром "растущей зрелой тератомы" всем пациентам рекомендуется хирургическое лечение - удаление рецидивных опухолевых узлов в полном объеме, которые могут быть представлены глиальной (глиоматоз брюшины), хрящевой тканью (хондроматоз), элементами зрелой тератомы [115]. При многократных рецидивах рекомендованы повторные хирургические вмешательства до полного излечения.

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: Повторные рецидивы синдрома растущей зрелой тератомы, глиоматоза брюшины вполне вероятны, в особенности, если узлы были удалены не в полном объеме. При подтверждении данного синдрома химиотерапия не показана.

- При рецидиве герминогенных опухолей рекомендуется химиотерапия на основе комбинации #ифосфамида** и цисплатина** (табл. 5) [6, 42 - 44].

Уровень убедительности рекомендаций - B (уровень достоверности доказательств - 3).

Комментарии:

Оптимальный режим ХТ - TIP, позволяющий добиться длительной выживаемости у 25% пациентов. Альтернативой может служить режим VeIP. Обычно проводится 4 цикла [45, 47]. Не показано преимущество того или иного режима в качестве второй линии терапии.

Таблица 5. Режимы химиотерапии, используемые при лечении рецидивов ГОЯ

Режим

Препараты

Введение

Дни лечения

Количество курсов ХТ

Режимы второй линии химиотерапии

TIP [123, 115]

#Паклитаксел** 175 мг/м2

#Ифосфамид** 1500 мг/м2

Цисплатин ** 25 мг/м2

Месна <§> **

#Филграстим** 5 мкг/кг

в/в, 3 ч

в/в, 1 - 2 ч

в/в, 1 ч

в/в, струйно*

п/к

1 день

2 - 5 дни

2 - 5 дни

2 - 5 дни

6 - 15 дни

4 курса - предпочтительный режим второй линии, длительность курса - 21 день

PEI [116]

Этопозид** 75 мг/м2

Ифосфамид** 1200 мг/м2

Цисплатин** 20 мг/м2

Месна**

в/в, 40 мин

в/в, 1 - 2 часа

в/в, 1 ч

в/в, струйно*

1 - 5 дни

1 - 5 дни

1 - 5 дни

1 - 5 дни

4 курса - предпочтительный режим второй линии, длительность курса - 21 день

VeIP

[48, 116, 45]

#Ифосфамид** 1200 мг/м2

Месна**

Цисплатин** 20 мг/м2

#Винбластин** 0,11 мг/кг

#Филграстим** 5 мкг/кг

в/в,

в/в,

струйно*

в/в,

в/в

п/к

1 - 5 дни

1 - 5 дни

1 - 5 дни

1, 2 дни

6 - 15 дни

4 курса - стандартный режим второй линии, длительность курса - 21 день

Режимы третьей линии химиотерапии

TGO [123]

#Паклитаксел** 80 мг/м2

#Гемцитабин** 800 мг/м2

#Оксалиплатин** 130 мг/м2

в/в, 1 час

в/в, 30 мин

в/в, 2 ч

1, 8 дни

1, 8 дни

1 день

4 курса, длительность курса - 21 день

GemOX [123]

#Гемцитабин** 1000 мг/м2

#Оксалиплатин** 130 мг/м2

в/в, 1 час

в/в, 30 мин

1, 8 дни

1 день

4 курса, длительность курса - 21 день

--------------------------------

введение цисплатина** осуществляется на фоне внутривенной гидратации физиологическим раствором хлорида натрия (суммарный суточный объем 2,5 л), необходимой для поддержания диуреза > 100 мл/час в процессе введения цисплатина** и в последующие 3 часа;

§ месна** применяется в суточной дозе, составляющей 100% от дозы ифосфамида** и разделенной на три введения в течение дня: непосредственно перед ифосфамидом** и далее через 4 и 8 часов после начала его инфузии.

- После завершения химиотерапии пациентам по поводу рецидива НОЯ рекомендовано хирургическое удаление всей резидуальной опухоли [45].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5).

- В случае роста АФП и/или 00000015.wmz-ХГЧ несмотря на проводимую терапию, в случае исчерпанности возможностей химиотерапии, локализации опухоли в одной анатомической области рекомендуется ее удаление [21, 24, 42, 45].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарии: этот подход дает шанс излечить около 25% пациентов, особенно с поздними рецидивами, умеренно повышенным уровнем АФП и забрюшинной локализацией резидуальной опухоли. При бурном прогрессировании с ростом 00000016.wmz-ХГЧ оперативное лечение бессмысленно [46].

- В лечении поздних рецидивов герминогенных опухолей (после 2 лет по окончании предшествующей химиотерапии) рекомендуется хирургическое лечение [15, 42, 45, 54, 106].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарии: доля поздних рецидивов от общего числа рецидивов не превышает 5%. Особенностью поздних рецидивов является низкая чувствительность к химиотерапии, что позволяет рекомендовать в случае потенциально резектабельных опухолей на первом этапе выполнять хирургическое лечение в радикальном объеме даже в случае повышенных маркеров. При невозможности радикального удаления опухоли и повышенных маркерах необходимо начинать химиотерапию второй линии с последующим выполнением операции.