1.2. Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Среди возбудителей ИМП у детей преобладает грамотрицательная флора, при этом при внебольничных вариантах инфицирования в значительной степени превалируют представители порядка Enterobacterales и, в частности, - E. coli (70 - 90% случаев). Грамположительные микроорганизмы обнаруживаются редко в качестве этиологического фактора и представлены, в основном, энтерококками и стафилококками (5 - 7% всех случаев ИМП). Кроме того, выделяют внутрибольничные (нозокомиальные) инфекции, среди возбудителей которых также преобладают грамотрицательные микроорганизмы порядка Enterobacterales ssp., но также могут выделятся неферментирующие грамотрицательные патогены (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.). У новорожденных детей относительно частой причиной ИМП являются стрептококки групп A и B. В последнее время отмечен рост выявления S. saprophyticus, хотя его роль остается спорной.

Согласно крупному многоцентровому исследованию "ДАРМИС-2018", проведенному в 2017 - 2018 гг. продемонстрировано сходство этиологической структуры внебольничных ИМП в различных субпопуляциях пациентов с острыми и обострениями хронических ИМП (дети, взрослые, беременные) что в целом соответствует результатам, полученным ранее [1]. Общая доля представителей порядка Enterobacterales у детей с внебольничными ИМП в HA составила 93,8%, частота выделения E. coli была около 80%, а второго наиболее частого уропатогена K. pneumoniae - 8%.

Данные по резистентности основного уропатогена E. coli при внебольничных ИМП у детей в РФ проанализированы в рамках проекта "ДАРМИС-2023".

Более 60% изолятов E. coli, выделенных при ИМП у детей в РФ, устойчивы к ампициллину** (63,4%). Что касается чувствительности к Амоксициллину + [Клавулановая кислота]**, то здесь следует остановиться на различиях в интерпретации данных (EUCAST v13.0 (2023)) для пероральных лекарственных форм Амоксициллину + [Клавулановая кислота]** при неосложенных ИМП и форм препарата для парентерального введения. Для пероральных форм (применение при неосложенных ИМП) доля чувствительных штаммов с МПК <= 32 мг/л составляет 87%, для парентеральных форм Амоксициллину + [Клавулановая кислота]** доля чувствительных штаммов с МПК <= 8 мг/л составляет 63,6%. Именно в связи с этими особенностями будет различаться место Амоксициллину + [Клавулановая кислота]** в рекомендациях по выбору препарата при амбулаторном назначении и в стационаре. По другим ПМП ситуация следующая: к препарату Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм]** чувствительны 76,6% выделенных штаммов E. coli, чувствительность к цефалоспоринам III - IV поколений варьирует в пределах 82 - 87%.

Самые высокие показатели чувствительности E. coli к пероральным ПМП продемонстрированы для фосфомицина** (98,7%) и нитрофурантоина (97,4%). Из парентеральных ПМП 100% активность отмечается у карбапенемов (Имипенем + [Циластатин]** и Меропенем**) и 98,7% у эртапенема**, сохраняется высокая чувствительность к амикацину** (98,7%) и гентамицину** (94,8%), фосфомицину** (98,7%), пиперациллину + [тазобактам] 98,1%.

Среди многочисленных факторов, обусловливающих развитие ИМП, приоритетное значение имеют аномалии развития ИМП и нарушения уродинамики (ПМР, обструктивная уропатия, нейрогенная дисфункция мочевого пузыря), а также биологические свойства микроорганизмов, колонизирующих почечную ткань (напр., наличие фимбрий у E. coli, что способствует не только прикреплению к уроэпителию и проникновению через него, но и образованию конгломератов бактерий и биопленок).

Наиболее частым путем распространения инфекции считается восходящий. Резервуаром уропатогенных бактерий являются прямая кишка, промежность, нижние отделы мочевыводящих путей.

Анатомические особенности женских мочевыводящих путей (короткая широкая уретра, близость аноректальной области) обусловливают большую частоту встречаемости и рецидивирования ИМП у девочек и девушек.

При восходящем пути распространения ИМП после преодоления бактериями везикоуретрального барьера происходит их быстрое размножение с выделением эндотоксинов. В ответ происходит активация местного иммунитета макроорганизма: активация макрофагов, лимфоцитов, клеток эндотелия, приводящая к выработке воспалительных цитокинов (IL 1, IL 2, IL 6, фактора некроза опухоли), лизосомальных ферментов, медиаторов воспаления; происходит активация перекисного окисления липидов, что приводит к повреждению почечной ткани, в первую очередь, канальцев.

Гематогенный путь развития инфекции мочевых путей встречается редко, характерен преимущественно для периода новорожденности при развитии септицемии и у детей грудного возраста, особенно при наличии иммунных дефектов. Этот путь также встречается при инфицировании Actinomycesspp, Brucellaspp., Mycobacteriumtuberculosis.