Документ применяется с 1 января 2025 года. До этого срока действует в предыдущей редакции.
"Клинические рекомендации "Злокачественные новообразования губы" (одобрены Минздравом России)

3.3. Принципы системной химиотерапии

- Пациентам с ЗНО губы (для лечения рецидивных, первично-неоперабельных опухолей или метастатического опухолевого процесса, при отсутствии возможности проведения ХЛТ), рекомендуется поли- или монохимиотерапия для улучшения выживаемости пациентов (таблица N 1) [5, 23, 27, 29, 31, 34, 36, 38, 39, 116 - 123].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: целесообразен индивидуализированный выбор химиотерапии (таблица N 1) в зависимости от характеристик пациента (общее состояние, цели лечения) с учетом общих принципов химиотерапии при плоскоклеточном раке головы и шеи [5].

Таблица N 1. Режимы терапии плоскоклеточного рака головы и шеи.

Название режима

Схема проведения

PF+ Cet

Цисплатин** 75 - 100 мг/м2 в/в в 1-й день + #фторурацил** 1000 мг/м2/сут. в/в 96-часовая инфузия в 1 - 4-й дни, каждые 3 нед. + цетуксимаб** 400 мг/м2 (нагрузочная доза), далее - 250 мг/м2 в/в еженедельно. После 6 циклов ХТ завершается, и в случае отсутствия прогрессирования рекомендовано продолжить поддерживающую терапию #цетуксимабом** 250 мг/м2 в/в еженедельно [23]

DC+ Cet

#Доцетаксел** 75 мг/м2 в /в в 1-й день + цисплатин** 75 мг/м2 в/в в 1-й день, каждые 3 нед. + цетуксимаб** 400 мг/м2 (нагрузочная доза) в/в, далее - 250 мг/м2 в/в еженедельно. После 4 циклов ХТ завершается, и в случае отсутствия прогрессирования рекомендовано продолжить поддерживающую терапию #цетуксимабом** 500 мг/м2 в/в 1 раз в 2 недели [116]

Цисплатин + Cet

Цисплатин** 75 - 100 мг/м2 1 раз в 3 недели (не более 6-8 введений) + цетуксимаб** 400 мг/м2 (нагрузочная доза) в/в в 1 день, далее - 250 мг/м2 в/в еженедельно до прогрессирования или непереносимой токсичности. [27]

Pacli + Carbo + Cet <1>

#Паклитаксел** 80 мг/м2 в/в еженедельно + карбоплатин** AUC 2,0 в/в еженедельно + цетуксимаб** 400 мг/м2 в/в (2-часовая инфузия) в 1-й день 1-го цикла, далее - 250 мг/м2 в/в еженедельно. После завершения ХТ в случае отсутствия прогрессирования рекомендовано продолжить поддерживающую терапию #цетуксимабом**250 мг/м2 в/в еженедельно. Количество введений цитостатиков определяется индивидуально [121, 122]

PF <2>

Цисплатин** 75 - 100 мг/м2 в/в в 1-й день + #фторурацил** 1000 мг/м2/сут. в/в 96-часовая инфузия в 1 - 4-й дни, каждые 3 нед. [117]

Карбоплатин** AUC-5 в/в в 1-й день + #фторурацил** 1000 мг/м2 в/в 96-часовая инфузия в 1 - 4-й дни, каждые 3 нед. Общее число циклов 6, при отсутствии токсичности и нарастающей положительной динамике может быть увеличено до 8. Общее число циклов 6, при отсутствии токсичности и нарастающей положительной динамике может быть увеличено до 8. [29]

Pacli +Carbo <2>

#Паклитаксел** 175 мг/м2 в/в в 1-й день + карбоплатин** AUC-5-6 в/в в 1-й день каждые 3 нед. Общее число циклов 6, при отсутствии токсичности и нарастающей положительной динамике может быть увеличено до 8. [121]

#Паклитаксел** 60 - 80 мг/м2 в/в еженедельно + карбоплатин** AUC-2 в/в еженедельно до прогрессирования или неприемлемой токсичности, но не более 18 недель. [117]

DC <2>

#Доцетаксел** 75 мг/м2 в/в в 1-й день + цисплатин** 75 мг/м2 в/в в 1-й день, каждые 3 нед. Общее число циклов 6, при отсутствии токсичности и нарастающей положительной динамике может быть увеличено до 8. [120, 121]

Ниволумаб <3>

Ниволумаб** 3 мг/кг в/в 1 раз в 2 нед. или 240 мг 1 раз в 2 нед. или 480 мг 1 раз в 4 нед. 60-минутная инфузия (первое введение), далее - 30-минутная инфузия до прогрессирования или неприемлемой токсичности, но не более 2 лет [36]

Пембролизумаб <4>

Пембролизумаб 200 мг в/в 1 раз в 3 нед. (30-минутная инфузия) или 400 мг 1 раз в 6 нед. до прогрессирования или неприемлемой токсичности, но не более 2 лет [38], [39], [118]

PF + Пембролиз-умаб 5

Пембролизумаб** 200 мг + карбоплатин** AUC 5 или цисплатин** 100 мг/м2 + #фторурацил** 1000 мг/м2 1 - 4 дни 1 раз в 3 недели (6 циклов), далее пембролизумаб** 200 мг 1 раз в 3 недели или 400 мг 1 раз в 6 нед. Максимум - до 35 введений в целом [123]

Монотерапия для пациентов в общем состоянии по ECOG > 2 баллов

Цисплатин** 60 - 70 мг/м2 в/в 1 раз в 3 нед. Количество введений определяется индивидуально, но целесообразность длительности более 6 - 8 введений представляется сомнительной. [121]

Карбоплатин** AUC 5 - 6 в/в 1 раз в 3 нед. или карбоплатин** AUC 2 в/в еженедельно. Количество введений определяется индивидуально. [119]

#Паклитаксел** 175 мг/м2 в/в 1 раз в 3 нед. или #паклитаксел** 80 мг/м2 в/в еженедельно. Количество введений определяется индивидуально. [31]

#Доцетаксел** 70 - 75 мг/м2 в/в 1 раз в 3 нед. Количество введений определяется индивидуально. [121]

#Капецитабин** 2000 мг/м2 внутрь в 2 приема в 1 - 14-й дни, перерыв 1 неделя или #капецитабин** 2000 мг/сут. внутрь ежедневно в метрономном режиме. Длительность терапии определяется индивидуально. [121]

#Метотрексат** 40 мг/м2 в/в еженедельно. Количество введений определяется индивидуально <6>. [29]

#Цетуксимаб** 400 мг/м2 в/в (2-часовая инфузия) в 1-й день 1-го курса, далее - 250 мг/м2 в/в еженедельно [34]

--------------------------------

<1> Для пациентов в общем состоянии по ECOG 2 балла.

<2> Неоптимальные режимы лечения; возможны к применению только в случае абсолютных противопоказаний к назначению анти-EGFR МКА.

<3> Во 2 и последующих линиях терапии при платино-резистентных опухолях. Может назначаться независимо от уровня экспрессии PD-L1.

<4> В качестве 1 линии при наличии экспрессии PD-L1 CPS > 20. При прогрессировании на фоне или после ХТ, включающей препараты платины, при уровне TPS 00000018.wmz 50%. Рекомендуемая длительность применения соответствует дизайну регистрационных исследований.

<5> В качестве 1 линии при экспрессии CPS 00000019.wmz 1%.

<6> Режим соответствует клиническим исследованиям, при плохой переносимости дозу следует редуцировать.

- При прогрессировании на фоне платиносодержащей схемы химиотерапии (таблица N 1) или после ее окончания рекомендуется ниволумаб** 3 мг/кг в/в 1 раз в 2 нед (30 - или 60-минутная инфузия) до прогрессирования или неприемлемой токсичности [36]

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 2).

- При прогрессировании на фоне платиносодержащей схемы химиотерапии (таблица N 1) или после ее окончания рекомендуется #пембролизумаб** 200 мг в/в 1 раз в 3 нед (30-минутная инфузия) до прогрессирования или неприемлемой токсичности [37, 38; 39]

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 2).

- При прогрессии после платиносодержащей терапии рекомендуется #афатиниб** 40 мг в день (эффективность при плоскоклеточном раке головы и шеи оценена только по данным зарубежных исследований) [40]

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 2).

Одновременную ХЛТ при нерезктабельных опухолях рекомендовано проводить по схеме цисплатин** + ЛТ.

Дистанционная лучевая терапия на первичный очаг и клинически определяемые регионарные метастазы - 70 Гр (2,0 Гр/фракция) ежедневно с понедельника по пятницу в течение 7 нед, на клинически неизмененные ЛУ - 46-50 Гр (2,0 Гр/фракция), цисплатин** в дозе 100 мг/м2 на фоне гипергидратации в 1, 22 и 43-й дни ЛТ (суммарная доза во время ЛТ - 300 мг/м2) [41].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 2).

Комментарий: Возможно использование цетуксимаба** или карбоплатина** с учетом переносимости и соматического состояния пациента. При наличии сопутствующей патологии, препятствующей проведению одновременной ХЛТ с включением препаратов платины (хроническая почечная недостаточность, выраженная кардиопатология и т.д.) предпочтительным является замена препаратов платины на цетуксимаб** на фоне проведения ЛТ

Послеоперационная одновременная ХЛТ 3.4. Принципы хирургического лечения