Формула изобретения к патенту Российской Федерации

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ (19) (11) (13)

RU 2 243 973 C2

7

Герб России (51) МПК C 07 К 5/06, 14/81,

А 61 К

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА 38/55, А 61 Р 7/02

ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ

СОБСТВЕННОСТИ,

ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ

ЗНАКАМ

(12) ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

────────────────────────────────┬─────────────────────────────────────

(21), (22) Заявка: │(72) Автор(ы):

2001134299/04, │ ХЕДСТРЕМ Лена (SE),

30.06.2000 │ ЛУНДБЛАД Анита (SE),

│ Ногор Софиа (SE)

(24) Дата начала действия патен-│

та: 30.06.2000 │

│(74) Патентообладатель(ли):

RU (30) Приоритет: 02.07.1999 │ АстраЗенека АБ (SE) RU

SE 9902550-4 │

2 (43) Дата публикации заявки: │ 2

2 20.08.2003 │ 2

4 (45) Опубликовано: 10.01.2005 │ 4

3 Бюл. N 1 │ 3

9 (56) Список документов, цитиро- │ 9

7 ванных в отчете о поиске: │ 7

3 RU 1731058 A3, 30.04.1992. │ 3

RU 2021271 C1, 15.10.1994. │

С2 RU 2088584 C1, 27.08.1997. │ C2

RU 2125052 C1, 20.01.1999. │

RU 97108965/14 A, │

10.06.1999. │

WO 9429336 A1, 22.12.1994. │

WO 9616671 A1, 06.06.1996. │

│

(85) Дата перевода заявки РСТ │

на национальную фазу: │

04.02.2002 │

│

(86) Заявка РСТ: │

SE 00/01398 (30.06.2000) │

│

(87) Публикация РСТ: │

WO 01/02426 (11.01.2001) │

│

Адрес для переписки: │

193036, Санкт-Петербург, │

а/я 24, НЕВИНПАТ, │

А.В.Поликарпову │

───────────────────────────────────────┴────────────────────────────────────────

(54) ПО СУЩЕСТВУ, КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА МЕЛАГАТРАНА

Формула изобретения

1. По существу, кристаллическая форма мелагатрана,

которая находится в форме гидрата.

2. По существу, кристаллическая форма мелагатрана,

которая содержит по меньшей мере 0,5 моль воды на моль

мелагатрана.

3. Соединение по п. 1 или 2, характеризующееся кривой

дифференциальной сканирующей калориметрии при скорости

нагрева 10 °C/мин. в потоке азота в закрытой чашке с

маленьким отверстием, демонстрирующей эндотермический

эффект с экстраполированной начальной температурой

приблизительно 83 °C и ассоциированным тепловым эффектом

-125 Дж/г; картиной дифракции рентгеновских лучей на

порошке, характеризующейся кристаллическими пиками с

d-значениями 21,1, 10,5, 7,6, 7,0, 6,7, 6,4, 6,2, 5,7,

5,4, 5,3, 5,22, 5,19, 5,07, 4,90, 4,75, 4,68, 4,35, 4,19,

4,00, 3,94, 3,85, 3,81, 3,73, 3,70, 3,63, 3,52, 3,39,

3,27, 3,23, 3,12, 3,09, 3,06, 2,75, 2,38 и 2,35 E; и/или

содержанием воды 4,3% (мас./мас.).

4. По существу, кристаллическая форма мелагатрана,

которая находится в форме ангидрата, характеризующаяся

кривой дифференциальной сканирующей калориметрии при

скорости нагрева 10 °C/мин. в потоке азота в закрытой

чашке с маленьким отверстием, демонстрирующей

эндотермический эффект с экстраполированной начальной

температурой приблизительно 210 °C и ассоциированным

тепловым эффектом -120 Дж/г; и/или картиной дифракции

рентгеновских лучей на порошке, характеризующейся

кристаллическими пиками с d-значениями 17,8, 8,9, 8,1,

7,5, 6,9, 6,3, 5,9, 5,6, 5,5, 5,4, 5,3, 5,2, 5,0, 4,71,

4,43, 4,38, 4,33, 4,14, 4,12, 4,05, 3,91, 3,73, 3,61,

3,58, 3,56, 3,47, 3,40, 3,36, 3,28, 3,24, 3,17, 3,09,

3,01, 2,96, 2,83, 2,54, 2,49, 2,41, 2,38 и 2,35 E.

5. Способ получения соединения по любому из

п. п. 1 - 4, при котором осуществляют кристаллизацию

мелагатрана из растворителя, выбранного из группы

C алкилацетаты, C алкиловые спирты, C алифатические

1-6 1-6 5-12

углеводороды, C ароматические углеводороды,

6-10

ди-C алкиловые эфиры, ди-C алкилкетоны, ацетонитрил,

1-6 1-6

вода или их смеси.

RU 6. Способ по п. 5, где растворитель выбран из группы RU

этилацетат, этанол, изопропанол, изооктан, н-гептан,

2 толуол, диизопропиловый эфир, метилизобутилкетон, 2

2 ацетонитрил, вода или их смеси. 2

4 7. Способ по п. 5 или 6, при котором по меньшей мере 4

3 один низший алкиловый спирт и/или воду используют 3

7 в качестве растворителя, а ацетонитрил и/или этилацетат 7

4 используют в качестве антирастворителя. 4

0 8. Способ получения соединения по п. 4, который 0

Включает в себя способ по п. 6 или 7, где растворитель,

RU по существу, не содержит воду. RU

9. Способ получения соединения по любому из

п. п. 1 - 3, который включает в себя способ по п. 6 или 7,

где растворитель содержит воду.

10. Способ взаимопревращения соединения-ангидрата

по п. 4 и соединения-гидрата по любому из п. п. 1 - 3, при

котором кристаллический ангидрат или гидрат (как подходит)

подвергают воздействию атмосферы с подходящим уровнем

относительной влажности.

11. Соединение по любому из п. п. 1 - 4 для применения

в качестве фармацевтического средства, обладающего

активностью ингибитора тромбина.

12. Фармацевтический препарат для применения в лечении

состояния, при котором требуется или желательно

ингибирование тромбина, содержащий соединение по любому

из п. п. 1 - 4 в смеси с фармацевтически приемлемым

адъювантом, разбавителем или носителем.

13. Соединение по любому из п. п. 1 - 4 для применения

в изготовлении лекарства для лечения состояния, когда

ингибирование тромбина является необходимым или

желательным.

14. Способ лечения состояния, когда ингибирование

тромбина является необходимым или желательным, при котором

пациенту, нуждающемуся в таком лечении, вводят

терапевтически эффективное количество соединения по любому

из п. п. 1 - 4.

Сведения об изменениях или дополнениях

отражаются в Приложении к патенту